Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Signaalinsiirtoreitin aktiivisuusanalyysi munasarjasyövässä (STAPOVER)

torstai 13. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Tämän prospektiivisen, rinnakkaisten ryhmien kohorttitutkimuksen tarkoituksena on toteuttaa fenotyyppiohjattua kohdennettua hoitoa, joka perustuu funktionaaliseen signaalinsiirtoreitti (STP) -aktiivisuuteen uusiutuvilla munasarjasyöpäpotilailla käyttämällä uutta mRNA-pohjaista määritystä. Olemassa olevia kohdennettuja lääkkeitä, joilla on siedettävä toksisuusprofiili, käytetään terapeuttisen arvon tutkimiseen hyväksytyn käyttöaiheen ulkopuolella. Niiden katsotaan olevan hyödyllisiä valitussa potilasryhmässä, jolla on relevantti pääasiassa aktiivinen toiminnallinen STP, jotta voidaan parantaa eloonjäämistä ja ylläpitää elämänlaatua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut: Munasarjasyöpä on yksi tappavimmista syövistä maailmassa. Vakiohoito koostuu debulking-leikkauksesta ja kemoterapiasta. Tästä aggressiivisesta hoidosta huolimatta uusiutuvia sairauksia esiintyy kuitenkin lähes poikkeuksetta, mikä johtaa noin 30 prosentin viiden vuoden eloonjäämisasteeseen. Kasvaimen kasvua ohjaavat useat signaalinvälitysreitit (STP), ja kaksitoista suurta STP:tä on tunnistettu tärkeiksi karsinogeneesille. Tällä hetkellä saatavilla on useita kohdennetun terapian lääkkeitä ja uusia kohdennettuja lääkkeitä kehitetään. Äskettäin kehitetyn tekniikan, Signal Transduction Activation (STA) -analyysin avulla on mahdollista arvioida, mikä reitti on vallitseva tietyssä (munasarja)syöpänäytteessä. Siksi oletamme, että spesifinen kohdistaminen hallitsevaan STP: hen saattaa heikentää kasvaimen kasvua ja parantaa eloonjäämistä.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti STA-analyysillä (PFS2) verrattuna PFS:ään, joka kirjattiin naisille välittömästi ennen osallistumista annetulla hoidolla (PFS1). toistuvan munasarjasyövän kanssa.

Tutkimuksen suunnittelu: Monen keskuksen prospektiivinen, rinnakkaisryhmien kohorttitutkimus. Tutkimuspopulaatio: Toistuvat munasarjasyöpäpotilaat, joilla on platinaresistentti sairaus, potilaat, jotka pidättäytyvät tavanomaisesta hoidosta ja potilaat, jotka eivät vielä ole oikeutettuja tavanomaiseen palliatiiviseen kemoterapiaan, mukaan lukien kaikki histologiset alatyypit.

Interventio: STA-analyysi tehdään biopsiasta, joka on otettu uusiutuvasta kasvaimesta. Potilaat otetaan mukaan, jos tunnistetaan vallitseva reitti, jolle sopiva kohdelääke on saatavilla ja jonka monitieteinen kasvainlautakunta pitää riittävänä. Aloitamme kohdistetulla hoidolla potilailla, joilla on estrogeenireseptori-, androgeenireseptori-, fosfoinositidi-3-kinaasi- ja Hedgehog-reitin aktiivisia kasvaimia, sillä näitä reittejä välittävä kohdennettu hoito on helposti saatavilla siedettävin sivuvaikutuksin.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulos on hoitovaste, joka määritellään PFS2/PFS1-suhteena RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat niiden potilaiden osuus, joilla on toimiva aktiivinen reitti, ja potilaiden osuus, jotka saavat vastaavaa kohdennettua hoitoa, paras kokonaisvaste (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), yhden vuoden eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, STA-analyysitulosten ennustearvo, sivu vaikutukset, elämänlaatu, kustannustehokkuus ja muutos STP-aktiivisuuspisteissä vertaamalla pisteitä ennen hoitoa ja taudin etenemisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

148

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Breda, Alankomaat, 4818 CK
        • Ei vielä rekrytointia
        • Amphia Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Erasmus MC
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tilburg, Alankomaat, 5022 GC
        • Ei vielä rekrytointia
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Alankomaat, 5623EJ
        • Rekrytointi
        • Catharina Ziekenhuis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Radboudumc
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • N. Ottevanger, Prof

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen, ikä > 18 vuotta
  • Potilaat, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
  • platinaresistentti sairaus, joka määritellään taudin uusiutumiseksi tai etenemiseksi kuuden kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisesta kemoterapiasta tai
  • Potilas pidättäytyy tavanomaisesta hoidosta tai;
  • Oireeton potilas, joka ei vielä täytä tavanomaista palliatiivista kemoterapiaa, mutta jolla on CA125-kasvainmarkkerin nousu kahdessa peräkkäisessä vaiheessa 28 päivän välein kahden kertaisen alimman arvon ollessa yli 35 U/ml.
  • Progressiivinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen toistuvaan sairauteen.
  • Radiologisesti arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (36).
  • Kyky ja halu saada kasvainbiopsia viimeisen vakiohoitojakson jälkeen ja ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen ja suullinen suostumus.
  • Pystyy puhumaan ja ymmärtämään hollannin kieltä.
  • WHO:n suorituskykytila ​​0-II.
  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta sopivan kohdennetun hoidon aloittamiseksi (paikallisen kliinikon mukaan).
  • Riittävä ehkäisyvälineiden käyttö potilailla, jotka voivat tulla raskaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta.
  • Potilas saa mitä tahansa muuta syöpähoitoa (esim. sytotoksinen tai kohdennettu lääke tai säteily) tai ei ole aiemmin saanut kemoterapiaa. Vaadittava huuhtoutumisaika ennen sovitetun kohdennetun hoidon aloittamista on vähintään kolme viikkoa.
  • Potilaalla diagnosoidaan toinen primaarinen kasvain tai häntä hoidetaan toinen primaarinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihokasvain) vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Kyvyttömyys saada (riittävää) kasvainmateriaalia.
  • Valitun kohdelääkkeen aiempi käyttö syövän vastaisena aineena.
  • Fyysinen kunto WHO III-IV.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen hoitoon liittyvään kliiniseen tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka paikallisen lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voivat vaarantaa tutkimuksen vaatimusten noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, vakava psykiatrisista sairauksista tai monimutkaisista sosiaalisista tilanteista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A - ER-aktiiviset kasvaimet
Jos estrogeenireseptorireitti (ER) on poikkeavasti aktiivinen, potilaita hoidetaan Letrotsolilla 2,5 mg päivittäin suun kautta taudin etenemiseen asti.
Lääke: Letrotsoli suun kautta otettava tuote
Letrotsoli 2,5 mg tabletti - 2,5 mg kerran päivässä taudin etenemiseen asti.
Kokeellinen: B - AR-aktiiviset kasvaimet
Jos androgeenireseptorin (AR) reitti on poikkeavasti aktiivinen, potilaita hoidetaan bikalutamidilla 150 mg päivittäin suun kautta, kunnes sairaus etenee.
Lääke: Bikalutamidi oraalinen tuote
Bicalutatmide 150 mg tabletti - 150 mg kerran päivässä taudin etenemiseen asti.
Kokeellinen: C - PI3K aktiiviset kasvaimet
Jos fosfoinositidi-3-kinaasireitti (PI3K) on poikkeavasti aktiivinen, potilaita hoidetaan Everolimuusia 10 mg päivittäin suun kautta taudin etenemiseen asti.
Lääke: Everolimus oraalivalmiste
Everolimuusi 10 mg tabletti - 10 mg kerran päivässä taudin etenemiseen asti.
Kokeellinen: D - HH- ja/tai PI3K-aktiiviset kasvaimet
Jos kyseessä on poikkeavasti aktiivinen Hedgehog (HH) tai PI3K, potilaita hoidetaan itrakonatsolilla 300 mg kahdesti päivässä suun kautta taudin etenemiseen asti.
Lääke: Itrakonatsoli suun kautta otettava tuote
Itrakonatsoli 100 mg kapseli - 300 mg kahdesti päivässä taudin etenemiseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjääminen sovitetulla kohdistetulla hoidolla määritettynä STP-aktiivisuuden (PFS2) perusteella verrattuna PFS:ään, joka kirjattiin välittömästi ennen osallistumista annetulla hoidolla (PFS1).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai 12 kuukautta kohdennetun hoidon aloittamisen jälkeen.
PFS sovitetussa kohdennetussa terapiassa (PFS2) määritellään ajaksi sovitetun kohdennetun hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS aikaisemman hoidon aikana (PFS1) määritellään ajaksi aikaisemman hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Lähtötilanteesta taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai 12 kuukautta kohdennetun hoidon aloittamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on toimiva aktiivinen reitti ja joille kohdennettua hoitoa suositellaan suhteessa niiden potilaiden määrään, joille tehtiin biopsia.
Aikaikkuna: Biopsiapäivästä siihen päivään, jolloin monitieteisen tuumorilautakunnan kokouksen tulos on saatu, enintään 14 päivää biopsiapäivästä.
Biopsiapäivästä siihen päivään, jolloin monitieteisen tuumorilautakunnan kokouksen tulos on saatu, enintään 14 päivää biopsiapäivästä.
Vastaavaa kohdennettua hoitoa saaneiden potilaiden osuus suhteessa kuhunkin tutkimusryhmään kuuluvien potilaiden määrään.
Aikaikkuna: Aloituspäivästä kohdistettu kohdeterapia tutkimukseen ilmoittautumisen loppuun, enintään 36 kuukautta.
Potilaiden osuus haaraan A, B, C, D.
Aloituspäivästä kohdistettu kohdeterapia tutkimukseen ilmoittautumisen loppuun, enintään 36 kuukautta.
Paras kokonaisvaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaan radiologiseen kuvantamiseen perustuen.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtien radiologinen arviointi 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloittamisen jälkeen taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan.
Lähtötilanteesta lähtien radiologinen arviointi 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloittamisen jälkeen taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan.
Yhden vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai yhden vuoden seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Yhden vuoden elossaoloaika määritellään ajalle sopivan kohdennetun hoidon aloittamisesta kuolemaan tai yhden vuoden seurantajakson loppuun.
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai yhden vuoden seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta.
Määritelty ajalle, joka kuluu kohdistetun hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta.
STA-analyysitulosten ennustearvo kohdistetulle hoitovasteelle.
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä vasteen arviointiin 12 viikon kuluttua kohdennetun hoidon aloittamisesta.
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä vasteen arviointiin 12 viikon kuluttua kohdennetun hoidon aloittamisesta.
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kahden viikon kuluttua, 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
Arvioitu PRO-CTCAE:n ja NCI CTCAE 5.0:n mukaan
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä kahden viikon kuluttua, 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta alkaen 12 viikon välein hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
HRQoL arvioidaan käyttämällä standardoituja kyselylomakkeita EORTC:ltä QLQ-C30 ja QLQ-OV28.
Lähtötilanteesta alkaen 12 viikon välein hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta alkaen 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
Kustannustehokkuuden laskemiseen käytetään standardoitua EuroQol 5D (EQ-5D-5L) kyselylomaketta.
Lähtötilanteesta alkaen 12 viikon välein kohdennetun hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen.
Muutos reitin aktiivisuuspisteissä taudin etenemisen jälkeen verrattuna reitin aktiivisuuspisteisiin ennen vastaavan hoidon aloittamista.
Aikaikkuna: Biopsiapäivästä 4 viikkoa taudin dokumentoidun etenemisen jälkeen.
Jos polun aktiivisuuspisteet ovat saatavilla toisesta (vapaaehtoisesta) biopsiasta hoidon päätyttyä ja ennen kuin normaali (palliatiivinen) hoito on aloitettu, reittipisteiden muutos arvioidaan.
Biopsiapäivästä 4 viikkoa taudin dokumentoidun etenemisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Letrotsoli suun kautta otettava tuote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa