Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Signaltransduksjonsbaneaktivitetsanalyse i ovariekreft (STAPOVER)

13. april 2023 oppdatert av: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Formålet med denne prospektive kohortstudien med parallelle grupper er å implementere fenotypeveiledet målrettet terapi basert på funksjonell signaltransduksjonsvei (STP) aktivitet hos tilbakevendende eggstokkreftpasienter ved bruk av en ny mRNA-basert analyse. Eksisterende målrettede legemidler med tolerable toksisitetsprofiler brukes til å undersøke den terapeutiske verdien utover deres godkjente indikasjon, som anses som fordelaktig i den utvalgte pasientgruppen med en relevant hovedsakelig aktiv funksjonell STP, for å forbedre overlevelse og opprettholde livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Eggstokkreft er en av de mest dødelige kreftformene i verden. Standard terapi består av debulking kirurgi og kjemoterapi. Til tross for denne aggressive behandlingen, oppstår imidlertid tilbakevendende sykdom nesten uten unntak, noe som resulterer i en femårs overlevelsesrate på omtrent 30 %. Tumorvekst er drevet av flere signaltransduksjonsveier (STP), og tolv store STP-er har blitt identifisert som viktige for karsinogenese. For tiden er flere målrettede medisiner tilgjengelige, og nye målrettede medisiner er under utvikling. Med en nyutviklet teknikk, Signal Transduction Activation (STA) analyse, er det mulig å vurdere hvilken vei som er dominerende i en spesifikk (ovarie) kreftprøve. Derfor antar vi at spesifikt målretting av den dominerende STP kan svekke tumorvekst og forbedre overlevelse.

Mål: Denne studien tar sikte på å undersøke progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1-kriterier for matchet målrettet terapi ved STA-analyse (PFS2) sammenlignet med PFS registrert på terapien administrert rett før innrullering (PFS1) hos kvinner med tilbakevendende eggstokkreft.

Studiedesign: Et multisenter prospektivt kohortstudie med parallelle grupper. Studiepopulasjon: Residiverende eggstokkreftpasienter med platinaresistent sykdom, pasienter som avstår fra standardbehandling og pasienter som ennå ikke er kvalifisert for standard palliativ kjemoterapi, inkludert alle histologiske subtyper.

Intervensjon: STA-analyse vil bli utført på en biopsi tatt fra den residiverende svulsten. Pasienter vil bli inkludert hvis en dominerende vei er identifisert som et matchet målrettet medikament er tilgjengelig for og anses som tilstrekkelig av det tverrfaglige tumorstyret. Vi vil starte med målrettet terapi hos pasienter med østrogenreseptor, androgenreseptor, fosfoinositid 3-kinase og Hedgehog pathway aktive svulster, siden målrettet terapi som går i mellom disse banene er lett tilgjengelig med tolerable bivirkninger.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære resultatet er terapirespons definert som PFS2/PFS1-forhold i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Sekundære utfall inkluderer andelen pasienter med en handlingsbar aktiv vei og andelen pasienter som får matchet målrettet terapi, beste totalrespons (i henhold til RECIST 1.1-kriterier), ettårsoverlevelse, total overlevelse, prediktiv verdi av STA-analyseresultater, side effekter, livskvalitet, kostnadseffektivitet og endring i STP-aktivitetsscore som sammenligner skåren før behandling og etter sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Amphia Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus MC
        • Ta kontakt med:
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Ta kontakt med:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Nederland, 5623EJ
        • Rekruttering
        • Catharina Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Radboudumc
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • N. Ottevanger, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne, alder > 18 år
  • Pasienter med tilbakevendende eggstokkreft som oppfyller ett av følgende kriterier:
  • Platina-resistent sykdom, definert som sykdomsresidiv eller progresjon innen seks måneder etter siste platinabasert kjemoterapi eller;
  • Pasienten avstår fra standardbehandling eller;
  • Asymptomatisk pasient som ennå ikke er kvalifisert for standard palliativ kjemoterapi, men som har en økning på CA125 tumormarkør ved to påfølgende tidspunkter med 28 dagers mellomrom med en verdi på to ganger nadir over 35 U/ml.
  • Progressiv sykdom etter minst én tidligere linje med systemisk behandling for tilbakevendende sykdom.
  • Radiologisk evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (36).
  • Evne og vilje til å ta en tumorbiopsi etter siste kur med standardbehandling og før studiestart.
  • Evne og vilje til å gi skriftlig og muntlig samtykke.
  • Kunne snakke og forstå det nederlandske språket.
  • WHO ytelsesstatus 0-II.
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon for å starte matchet målrettet behandling (i henhold til den lokale klinikeren).
  • Tilstrekkelig bruk av prevensjonsmidler ved pasienter i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år.
  • Pasienten får annen kreftbehandling (f. cellegift eller målrettet medikament eller stråling) eller er kjemoterapinaiv. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av matchet målrettet behandling er minst tre uker.
  • Pasienten blir diagnostisert med eller behandlet for en andre primærtumor (unntatt ikke-melanom hudsvulst) ett år før studieinkludering.
  • Manglende evne til å skaffe (tilstrekkelig) tumormateriale.
  • Tidligere bruk av det valgte målrettede stoffet som anti-kreftmiddel.
  • Fysisk tilstand WHO III-IV.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Samtidig deltakelse i en annen behandlingsrelatert klinisk studie.
  • Pasienter med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter den lokale klinikerens oppfatning, gjør det uønsket for pasienten å delta i denne studien eller som kan sette overholdelse av studiekravene i fare, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, eller kompliserte sosiale situasjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A - ER aktive svulster
Ved en avvikende aktiv østrogenreseptor (ER)-vei, vil pasienter bli behandlet med Letrozol 2,5 mg daglig oralt inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Letrozol oralt produkt
Letrozol 2,5 mg tablett - 2,5 mg en gang daglig inntil sykdomsprogresjon.
Eksperimentell: B - AR aktive svulster
Ved en avvikende aktiv androgenreseptor (AR)-vei, vil pasienter bli behandlet med Bicalutamide 150 mg daglig oralt inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Bicalutamid oralt produkt
Bicalutatmide 150mg tablett - 150mg en gang daglig inntil sykdomsprogresjon.
Eksperimentell: C - PI3K aktive svulster
Ved en avvikende aktiv fosfoinositid 3-kinase (PI3K)-vei, vil pasienter bli behandlet med Everolimus 10 mg daglig oralt inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Everolimus oralt produkt
Everolimus 10mg tablett - 10mg en gang daglig inntil sykdomsprogresjon.
Eksperimentell: D - HH og/eller PI3K aktive svulster
Ved en avvikende aktiv Hedgehog (HH) eller PI3K pathway, vil pasienter bli behandlet med Itraconazole 300mg to ganger daglig oralt inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Itrakonazol oralt produkt
Itrakonazol 100mg kapsel - 300mg to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse på matchet målrettet terapi bestemt av STP-aktivitet (PFS2) sammenlignet med PFS registrert på terapien administrert rett før registrering (PFS1).
Tidsramme: Fra baseline til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller 12 måneder etter start av målrettet behandling.
PFS på matchet målrettet terapi (PFS2) er definert som tiden fra start av matchet målrettet terapi til sykdomsprogresjon, definert av RECIST 1.1-kriterier, eller død uansett årsak. PFS ved tidligere behandling (PFS1) er definert som tiden fra start av tidligere behandling til sykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1-kriterier
Fra baseline til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller 12 måneder etter start av målrettet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med en handlingsbar aktiv vei som målrettet behandling anbefales i forhold til antall pasienter som har gjennomgått en biopsi.
Tidsramme: Fra dato for biopsi til dato for resultat fra multidisiplinært tumorstyremøte, inntil 14 dager etter biopsidato.
Fra dato for biopsi til dato for resultat fra multidisiplinært tumorstyremøte, inntil 14 dager etter biopsidato.
Andel pasienter som får matchet målrettet behandling i forhold til antall pasienter inkludert i hver studiearm.
Tidsramme: Fra startdato matchet målrettet terapi til slutten av studieregistreringen, opptil 36 måneder.
Andel pasienter inkludert i arm A, B, C, D.
Fra startdato matchet målrettet terapi til slutten av studieregistreringen, opptil 36 måneder.
Beste totalrespons definert av RECIST 1.1-kriterier basert på radiologisk avbildning.
Tidsramme: Fra baseline, radiologisk evaluering hver 12. uke etter start av målrettet behandling til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 12 måneder.
Fra baseline, radiologisk evaluering hver 12. uke etter start av målrettet behandling til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 12 måneder.
Ett års overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for målrettet behandling til dødsdato eller ett års oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
Ettårsoverlevelse er definert som tiden fra start av matchet målrettet terapi til døden eller slutten av den ettårige oppfølgingsperioden.
Fra startdato for målrettet behandling til dødsdato eller ett års oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for målrettet behandling til dødsdato, vurdert opp til 36 måneder.
Definert som tiden fra start matchet målrettet terapi til døden.
Fra startdato for målrettet behandling til dødsdato, vurdert opp til 36 måneder.
Prediktiv verdi av STA-analyseresultater på matchet målrettet terapirespons.
Tidsramme: Fra startdato målrettet behandling til responsevaluering 12 uker etter start av målrettet behandling.
Fra startdato målrettet behandling til responsevaluering 12 uker etter start av målrettet behandling.
Bivirkninger
Tidsramme: Fra startdato for målrettet behandling etter to uker, hver 12. uke fra målrettet behandlingsstartdato, til 12 uker etter avsluttet behandling.
Vurdert i henhold til PRO-CTCAE og NCI CTCAE 5.0
Fra startdato for målrettet behandling etter to uker, hver 12. uke fra målrettet behandlingsstartdato, til 12 uker etter avsluttet behandling.
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uke etter behandlingsstart til 12 uker etter avsluttet behandling.
HRQoL vurderes ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer fra EORTC QLQ-C30 og QLQ-OV28.
Fra baseline, hver 12. uke etter behandlingsstart til 12 uker etter avsluttet behandling.
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uke etter startdato for målrettet behandling til 12 uker etter avsluttet behandling.
Standardisert EuroQol 5D (EQ-5D-5L) spørreskjema brukes til å beregne kostnadseffektiviteten.
Fra baseline, hver 12. uke etter startdato for målrettet behandling til 12 uker etter avsluttet behandling.
Endring i baneaktivitetsscore etter sykdomsprogresjon sammenlignet med baneaktivitetsscore før start av matchet terapi.
Tidsramme: Fra dato for biopsi til 4 uker etter dato for dokumentert sykdomsprogresjon.
Hvis baneaktivitetsskår er tilgjengelig fra en andre (frivillig) biopsi etter at behandlingen er avsluttet og før standard (lindrende) behandling har startet, vurderes endring i banescore.
Fra dato for biopsi til 4 uker etter dato for dokumentert sykdomsprogresjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende eggstokkreft

Kliniske studier på Letrozol oralt produkt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere