Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza aktivity dráhy transdukce signálu u rakoviny vaječníků (STAPOVER)

13. dubna 2023 aktualizováno: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Účelem této prospektivní kohortové studie s paralelními skupinami je implementovat fenotypově řízenou cílenou terapii založenou na aktivitě funkční signální transdukční dráhy (STP) u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků pomocí nového testu založeného na mRNA. Stávající cílené léky s tolerovatelnými profily toxicity se používají ke zkoumání terapeutické hodnoty nad rámec jejich schválené indikace, které jsou považovány za přínosné u vybrané skupiny pacientů s relevantní převážně aktivní funkční STP, za účelem zlepšení přežití a udržení kvality života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Rakovina vaječníků je jednou z nejsmrtelnějších rakovin na světě. Standardní terapie se skládá z debulking chirurgie a chemoterapie. Navzdory této agresivní léčbě se však téměř vždy vyskytuje recidivující onemocnění, což vede k pětileté míře přežití přibližně 30 %. Růst nádoru je řízen několika cestami přenosu signálu (STP) a dvanáct hlavních STP bylo identifikováno jako důležité pro karcinogenezi. V současné době je k dispozici několik léků pro cílenou terapii a vyvíjejí se nové cílené léky. Pomocí nově vyvinuté techniky, analýzy aktivace signální transdukcí (STA), je možné posoudit, která dráha je převládající ve vzorku specifického (ovariálního) karcinomu. Proto předpokládáme, že specifické zacílení na převládající STP může narušit růst nádoru a zlepšit přežití.

Cíl: Tato studie si klade za cíl prozkoumat přežití bez progrese (PFS) podle kritérií RECIST 1.1 na odpovídající cílenou terapii pomocí STA-analýzy (PFS2) ve srovnání s PFS zaznamenaným při terapii podané bezprostředně před zařazením do studie (PFS1) u žen s recidivující rakovinou vaječníků.

Design studie: Multicentrická prospektivní kohortová studie s paralelními skupinami. Populace ve studii: Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků s onemocněním rezistentním na platinu, pacientky, které se zdrží standardní terapie a pacientky, které ještě nejsou vhodné pro standardní paliativní chemoterapii, včetně všech histologických podtypů.

Intervence: Analýza STA bude provedena na biopsii odebrané z recidivujícího nádoru. Pacienti budou zahrnuti, pokud bude identifikována převládající cesta, pro kterou je k dispozici odpovídající cílený lék a kterou multidisciplinární komise pro nádory považuje za adekvátní. Začneme cílenou terapií u pacientek s nádory aktivními na estrogenových receptorech, androgenních receptorech, fosfoinositid 3-kináze a Hedgehog pathway, protože cílená terapie zasahující tyto dráhy je snadno dostupná s tolerovatelnými vedlejšími účinky.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výstupem je odpověď na léčbu definovaná jako poměr PFS2/PFS1 podle kritérií RECIST 1.1. Sekundární výsledky zahrnují podíl pacientů s aktivní aktivní cestou a podíl pacientů, kteří dostávají odpovídající cílenou terapii, nejlepší celkovou odpověď (podle kritérií RECIST 1.1), jednoroční přežití, celkové přežití, prediktivní hodnotu výsledků analýzy STA, vedlejší výsledky účinky, kvalita života, nákladová efektivita a změna skóre aktivity STP srovnávající skóre před léčbou a po progresi onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

148

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Breda, Holandsko, 4818 CK
        • Zatím nenabíráme
        • Amphia Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
      • Rotterdam, Holandsko
      • Tilburg, Holandsko, 5022 GC
        • Zatím nenabíráme
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Kontakt:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Holandsko, 5623EJ
        • Nábor
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Radboudumc
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • N. Ottevanger, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk > 18 let
  • Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků, které splňují jedno z následujících kritérií:
  • nemoc rezistentní na platinu, definovaná jako recidiva nebo progrese onemocnění během šesti měsíců od poslední chemoterapie na bázi platiny nebo;
  • Pacient se zdrží standardní terapie nebo;
  • Asymptomatický pacient, který ještě není způsobilý pro standardní paliativní chemoterapii, ale má zvýšení nádorového markeru CA125 ve dvou po sobě jdoucích časových bodech s odstupem 28 dnů s hodnotou dvojnásobného nadiru nad 35 U/ml.
  • Progresivní onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systémové léčby recidivujícího onemocnění.
  • Radiologicky hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (36).
  • Schopnost a ochota získat biopsii nádoru po posledním cyklu standardní léčby a před zahájením studie.
  • Schopnost a ochota poskytnout písemný a ústní souhlas.
  • Umět mluvit a rozumět holandskému jazyku.
  • Stav výkonnosti WHO 0-II.
  • Přiměřená funkce ledvin a jater pro zahájení odpovídající cílené léčby (podle místního lékaře).
  • Adekvátní užívání antikoncepce u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let.
  • Pacient dostává jinou protinádorovou léčbu (např. cytotoxický nebo cílený lék nebo ozařování) nebo je chemoterapie naivní. Požadované vymývací období před zahájením odpovídající cílené terapie je alespoň tři týdny.
  • U pacienta je diagnostikován nebo léčen pro druhý primární nádor (kromě nemelanomového kožního nádoru) jeden rok před zařazením do studie.
  • Neschopnost získat (dostatečný) nádorový materiál.
  • Předchozí použití vybraného cíleného léku jako protirakovinného prostředku.
  • Fyzický stav WHO III-IV.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Současná účast v jiné klinické studii související s léčbou.
  • Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru místního lékaře znemožňuje pacientovi účast v této studii nebo který by mohl ohrozit dodržování požadavků studie, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, závažné psychiatrické onemocnění nebo komplikované sociální situace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A - ER aktivní nádory
V případě aberantně aktivní dráhy estrogenového receptoru (ER) budou pacientky léčeny letrozolem 2,5 mg denně perorálně až do progrese onemocnění.
Lék: Orální přípravek Letrozol
Letrozol 2,5 mg tableta – 2,5 mg jednou denně až do progrese onemocnění.
Experimentální: B - AR aktivní nádory
V případě aberantně aktivní dráhy androgenního receptoru (AR) budou pacienti léčeni bikalutamidem 150 mg denně perorálně až do progrese onemocnění.
Lék: Bikalutamid perorální přípravek
Bicalutatmid 150 mg tableta – 150 mg jednou denně až do progrese onemocnění.
Experimentální: C - PI3K aktivní nádory
V případě aberantně aktivní dráhy fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) budou pacienti léčeni Everolimusem 10 mg denně perorálně až do progrese onemocnění.
Lék: Perorální přípravek Everolimus
Everolimus 10 mg tableta – 10 mg jednou denně až do progrese onemocnění.
Experimentální: D - HH a/nebo PI3K aktivní nádory
V případě aberantně aktivní dráhy Hedgehog (HH) nebo PI3K budou pacienti léčeni itrakonazolem 300 mg dvakrát denně perorálně až do progrese onemocnění.
Lék: Orální přípravek itrakonazol
Itrakonazol 100 mg kapsle - 300 mg dvakrát denně až do progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese na odpovídající cílené terapii určené aktivitou STP (PFS2) ve srovnání s PFS zaznamenaným při terapii podané bezprostředně před zařazením (PFS1).
Časové okno: Od výchozího stavu do data zdokumentované progrese onemocnění nebo 12 měsíců po zahájení cílené léčby.
PFS na přizpůsobené cílené terapii (PFS2) je definován jako doba od zahájení přizpůsobené cílené terapie do progrese onemocnění, definované kritérii RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS při předchozí léčbě (PFS1) je definována jako doba od zahájení předchozí léčby do progrese onemocnění definovaná kritérii RECIST 1.1
Od výchozího stavu do data zdokumentované progrese onemocnění nebo 12 měsíců po zahájení cílené léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s aktivní aktivní cestou, u kterých je doporučena cílená terapie, ve vztahu k počtu pacientů, kteří podstoupili biopsii.
Časové okno: Od data biopsie do data výsledku ze zasedání Multidisciplinární rady pro nádory, až 14 dní po datu biopsie.
Od data biopsie do data výsledku ze zasedání Multidisciplinární rady pro nádory, až 14 dní po datu biopsie.
Podíl pacientů, kteří dostávají odpovídající cílenou terapii, ve vztahu k počtu pacientů zahrnutých v každém rameni studie.
Časové okno: Od data zahájení odpovídající cílené terapie do konce zařazení do studie, až do 36 měsíců.
Podíl pacientů zařazených do ramene A, B, C, D.
Od data zahájení odpovídající cílené terapie do konce zařazení do studie, až do 36 měsíců.
Nejlepší celková odezva definovaná kritérii RECIST 1.1 na základě radiologického zobrazení.
Časové okno: Od výchozího stavu, radiologické hodnocení každých 12 týdnů po zahájení cílené terapie až do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců.
Od výchozího stavu, radiologické hodnocení každých 12 týdnů po zahájení cílené terapie až do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců.
Jednoroční přežití
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí nebo jednoročního sledování, podle toho, co nastane dříve.
Jednoleté přežití je definováno jako doba od zahájení odpovídající cílené léčby do smrti nebo do konce jednoročního období sledování.
Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí nebo jednoročního sledování, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců.
Definováno jako doba od zahájení odpovídající cílené terapie do smrti.
Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců.
Prediktivní hodnota výsledků analýzy STA na odpovídající odpověď na cílenou léčbu.
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do vyhodnocení odpovědi 12 týdnů po zahájení cílené léčby.
Od data zahájení cílené léčby do vyhodnocení odpovědi 12 týdnů po zahájení cílené léčby.
Vedlejší efekty
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby po dvou týdnech, každých 12 týdnů od data zahájení cílené léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
Posuzováno podle PRO-CTCAE a NCI CTCAE 5.0
Od data zahájení cílené léčby po dvou týdnech, každých 12 týdnů od data zahájení cílené léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů po zahájení léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
HRQoL se hodnotí pomocí standardizovaných dotazníků z EORTC QLQ-C30 a QLQ-OV28.
Od výchozího stavu každých 12 týdnů po zahájení léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
Efektivita nákladů
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů po zahájení cílené léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
Pro výpočet efektivnosti nákladů se používá standardizovaný dotazník EuroQol 5D (EQ-5D-5L).
Od výchozího stavu každých 12 týdnů po zahájení cílené léčby až do 12 týdnů po ukončení léčby.
Změna skóre aktivity dráhy po progresi onemocnění ve srovnání se skóre aktivity dráhy před zahájením odpovídající terapie.
Časové okno: Od data biopsie do 4 týdnů od data prokázané progrese onemocnění.
Pokud jsou k dispozici skóre aktivity dráhy z druhé (dobrovolné) biopsie po ukončení léčby a před zahájením standardní (paliativní) léčby, hodnotí se změna skóre dráhy.
Od data biopsie do 4 týdnů od data prokázané progrese onemocnění.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rakovina vaječníků

Klinické studie na Orální přípravek Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit