Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Signal Transduction Pathway Activity Analysis i äggstockscancer (STAPOVER)

13 april 2023 uppdaterad av: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Syftet med denna prospektiva kohortstudie i parallellgrupp är att implementera fenotypstyrd riktad terapi baserad på funktionell signaltransduktionsväg (STP) aktivitet hos återkommande äggstockscancerpatienter med hjälp av en ny mRNA-baserad analys. Befintliga riktade läkemedel med tolererbara toxicitetsprofiler används för att undersöka det terapeutiska värdet bortom deras godkända indikation, vilka bedöms vara fördelaktiga i den utvalda gruppen av patienter med en relevant övervägande aktiv funktionell STP, för att förbättra överlevnaden och bibehålla livskvaliteten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Motivering: Äggstockscancer är en av de mest dödliga cancerformerna i världen. Standardterapi består av debulking kirurgi och kemoterapi. Men trots denna aggressiva behandling inträffar återkommande sjukdom nästan undantagslöst, vilket resulterar i en femårsöverlevnad på cirka 30 %. Tumörtillväxt drivs av flera signaltransduktionsvägar (STP), och tolv stora STP har identifierats som viktiga för karcinogenes. För närvarande finns flera riktade terapiläkemedel tillgängliga och nya riktade läkemedel utvecklas. Med en nyutvecklad teknik, Signal Transduction Activation (STA) analys, är det möjligt att bedöma vilken väg som är dominerande i ett specifikt (ovarie)cancerprov. Därför antar vi att specifikt inriktning på den dominerande STP kan försämra tumörtillväxt och förbättra överlevnaden.

Syfte: Denna studie syftar till att undersöka den progressionsfria överlevnaden (PFS) enligt RECIST 1.1-kriterier på matchad riktad terapi genom STA-analys (PFS2) i jämförelse med PFS som registrerats på terapin som administrerades omedelbart före inskrivningen (PFS1) hos kvinnor med återkommande äggstockscancer.

Studiedesign: En multicenter prospektiv kohortstudie i parallellgrupp. Studiepopulation: Patienter med återkommande äggstockscancer med platinaresistent sjukdom, patienter som avstår från standardterapi och patienter som ännu inte är berättigade till standard palliativ kemoterapi, inklusive alla histologiska subtyper.

Intervention: STA-analys kommer att utföras på en biopsi från den återkommande tumören. Patienter kommer att inkluderas om en dominerande väg identifieras för vilken ett matchat riktat läkemedel finns tillgängligt och bedöms vara adekvat av den multidisciplinära tumörstyrelsen. Vi kommer att börja med riktad terapi hos patienter med östrogenreceptor, androgenreceptor, fosfoinositid 3-kinas och Hedgehog pathway aktiva tumörer, eftersom målinriktad terapi som interagerar med dessa vägar är lättillgänglig med tolererbara biverkningar.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära resultatet är behandlingssvar definierat som PFS2/PFS1-förhållande enligt RECIST 1.1-kriterier. Sekundära utfall inkluderar andelen patienter med en handlingsbar aktiv väg och andelen patienter som får matchad riktad terapi, bästa totala svar (enligt RECIST 1.1-kriterier), ettårsöverlevnad, total överlevnad, prediktivt värde av STA-analysresultat, sida effekter, livskvalitet, kostnadseffektivitet och förändring i STP-aktivitetspoäng som jämför poängen före behandling och efter sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

148

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Breda, Nederländerna, 4818 CK
        • Har inte rekryterat ännu
        • Amphia Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
      • Rotterdam, Nederländerna
      • Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
        • Har inte rekryterat ännu
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Kontakt:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Nederländerna, 5623EJ
        • Rekrytering
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Radboudumc
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • N. Ottevanger, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna, ålder > 18 år
  • Patienter med återkommande äggstockscancer som uppfyller något av följande kriterier:
  • Platinaresistent sjukdom, definierad som sjukdomsåterfall eller progression inom sex månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin eller;
  • Patienten avstår från standardbehandling eller;
  • Asymtomatisk patient som ännu inte är berättigad till standard palliativ kemoterapi men har en ökning av CA125 tumörmarkör vid två på varandra följande tidpunkter med 28 dagars mellanrum med ett värde på två gånger nadir över 35 U/ml.
  • Progressiv sjukdom efter minst en tidigare linje av systemisk behandling för återkommande sjukdom.
  • Radiologiskt utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (36).
  • Förmåga och vilja att ta en tumörbiopsi efter den sista kuren av standardbehandling och innan studiestart.
  • Förmåga och vilja att ge skriftligt och muntligt samtycke.
  • Kunna tala och förstå det holländska språket.
  • WHO prestationsstatus 0-II.
  • Adekvat njur- och leverfunktion för att starta matchad riktad behandling (enligt den lokala läkaren).
  • Adekvat användning av preventivmedel för patienter i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år.
  • Patienten får någon annan anti-cancerterapi (t.ex. cellgifter eller riktade läkemedel eller strålning) eller är kemoterapinaiv. Den nödvändiga uttvättningsperioden före start av matchad riktad behandling är minst tre veckor.
  • Patienten diagnostiseras med eller behandlas för en andra primär tumör (förutom icke-melanom hudtumör) ett år före studieinkluderingen.
  • Oförmåga att få (tillräckligt) tumörmaterial.
  • Tidigare användning av det valda riktade läkemedlet som anti-cancermedel.
  • Fysiskt tillstånd WHO III-IV.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Samtidigt deltagande i en annan behandlingsrelaterad klinisk prövning.
  • Patienter med något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt den lokala läkarens åsikt, gör det oönskat för patienten att delta i denna studie eller som kan äventyra efterlevnaden av studiekraven inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller komplicerade sociala situationer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A - ER aktiva tumörer
I händelse av en avvikande aktiv östrogenreceptor (ER)-väg, kommer patienter att behandlas med Letrozol 2,5 mg dagligen oralt tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Letrozol oral produkt
Letrozol 2,5 mg tablett - 2,5 mg en gång dagligen tills sjukdomen fortskrider.
Experimentell: B - AR aktiva tumörer
I händelse av en avvikande aktiv androgenreceptor (AR)-väg kommer patienter att behandlas med Bicalutamide 150 mg dagligen oralt tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Bicalutamid oral produkt
Bicalutatmide 150 mg tablett - 150 mg en gång dagligen tills sjukdomen fortskrider.
Experimentell: C - PI3K aktiva tumörer
I händelse av en avvikande aktiv fosfoinositid 3-kinas (PI3K)-väg, kommer patienter att behandlas med Everolimus 10 mg dagligen oralt tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Everolimus oral produkt
Everolimus 10 mg tablett - 10 mg en gång dagligen tills sjukdomen fortskrider.
Experimentell: D - HH och/eller PI3K aktiva tumörer
I händelse av en avvikande aktiv Hedgehog (HH) eller PI3K-väg, kommer patienter att behandlas med Itraconazole 300 mg två gånger dagligen oralt tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Itrakonazol oral produkt
Itrakonazol 100 mg kapsel - 300 mg två gånger dagligen tills sjukdomen fortskrider.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid matchad riktad terapi bestämt av STP-aktivitet (PFS2) i jämförelse med PFS registrerad på terapin som administrerades omedelbart före inskrivningen (PFS1).
Tidsram: Från baslinjen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller 12 månader efter start av riktad behandling.
PFS på matchad målinriktad terapi (PFS2) definieras som tiden från start av matchad målinriktad terapi till sjukdomsprogression, definierad av RECIST 1.1-kriterier, eller död av någon orsak. PFS vid tidigare behandling (PFS1) definieras som tiden från början av föregående behandling till sjukdomsprogression definierad av RECIST 1.1-kriterier
Från baslinjen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller 12 månader efter start av riktad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med en handlingsbar aktiv väg för vilken riktad terapi rekommenderas i förhållande till antalet patienter som genomgick en biopsi.
Tidsram: Från datum för biopsi till datum för resultatet från multidisciplinärt tumörstyrelsemöte, upp 14 dagar efter biopsidatum.
Från datum för biopsi till datum för resultatet från multidisciplinärt tumörstyrelsemöte, upp 14 dagar efter biopsidatum.
Andel patienter som får matchad riktad terapi i förhållande till antalet patienter som ingår i varje studiearm.
Tidsram: Från startdatum matchad riktad terapi till slutet av studieregistreringen, upp till 36 månader.
Andel patienter som ingår i arm A, B, C, D.
Från startdatum matchad riktad terapi till slutet av studieregistreringen, upp till 36 månader.
Bästa övergripande svar definierat av RECIST 1.1-kriterier baserat på radiologisk avbildning.
Tidsram: Från baslinjen, radiologisk utvärdering var 12:e vecka efter start av riktad terapi fram till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 12 månader.
Från baslinjen, radiologisk utvärdering var 12:e vecka efter start av riktad terapi fram till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 12 månader.
Ett års överlevnad
Tidsram: Från startdatum för riktad terapi till dödsdatum eller ett års uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
Ettårsöverlevnad definieras som tiden från start av matchad riktad terapi till döden eller slutet av den ettåriga uppföljningsperioden.
Från startdatum för riktad terapi till dödsdatum eller ett års uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
Total överlevnad
Tidsram: Från startdatum för riktad terapi till dödsdatum, bedömd upp till 36 månader.
Definierat som tiden från start matchad riktad terapi till döden.
Från startdatum för riktad terapi till dödsdatum, bedömd upp till 36 månader.
Prediktivt värde av STA-analysresultat på matchat riktat terapisvar.
Tidsram: Från startdatum riktad terapi tills svarsutvärdering 12 veckor efter start av riktad terapi.
Från startdatum riktad terapi tills svarsutvärdering 12 veckor efter start av riktad terapi.
Bieffekter
Tidsram: Från startdatum för målinriktad terapi efter två veckor, var 12:e vecka från målinriktad behandlingsstartdatum, till 12 veckor efter avslutad behandling.
Bedömd enligt PRO-CTCAE och NCI CTCAE 5.0
Från startdatum för målinriktad terapi efter två veckor, var 12:e vecka från målinriktad behandlingsstartdatum, till 12 veckor efter avslutad behandling.
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Från baslinjen, var 12:e vecka efter behandlingsstart till 12 veckor efter avslutad behandling.
HRQoL bedöms med hjälp av standardiserade frågeformulär från EORTC QLQ-C30 och QLQ-OV28.
Från baslinjen, var 12:e vecka efter behandlingsstart till 12 veckor efter avslutad behandling.
Kostnadseffektivitet
Tidsram: Från baslinjen, var 12:e vecka efter startdatum för riktad terapi till 12 veckor efter avslutad behandling.
Standardiserat EuroQol 5D (EQ-5D-5L) frågeformulär används för att beräkna kostnadseffektiviteten.
Från baslinjen, var 12:e vecka efter startdatum för riktad terapi till 12 veckor efter avslutad behandling.
Förändring av aktivitetspoäng för reaktionsväg efter sjukdomsprogression jämfört med resultat för reaktionsvägsaktivitet före start av matchad terapi.
Tidsram: Från datum för biopsi till 4 veckor efter datum för dokumenterad sjukdomsprogression.
Om resultat för reaktionsvägsaktivitet är tillgängliga från en andra (frivillig) biopsi efter att behandlingen har avslutats och innan standardbehandlingen (lindrande) har påbörjats, bedöms förändringar i vägpoängen.
Från datum för biopsi till 4 veckor efter datum för dokumenterad sjukdomsprogression.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande äggstockscancer

Kliniska prövningar på Letrozol oral produkt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera