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Análisis de la actividad de la vía de transducción de señales en el cáncer de ovario (STAPOVER)

13 de abril de 2023 actualizado por: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
El propósito de este estudio de cohorte prospectivo de grupos paralelos es implementar una terapia dirigida guiada por fenotipo basada en la actividad de la vía de transducción de señales funcional (STP) en pacientes con cáncer de ovario recurrente utilizando un nuevo ensayo basado en ARNm. Los fármacos dirigidos existentes con perfiles de toxicidad tolerables se utilizan para investigar el valor terapéutico más allá de su indicación aprobada, que se consideran beneficiosos en el grupo selecto de pacientes con un STP funcional predominantemente activo relevante, con el fin de mejorar la supervivencia y mantener la calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Justificación: El cáncer de ovario es uno de los cánceres más letales del mundo. La terapia estándar consiste en cirugía citorreductora y quimioterapia. Sin embargo, a pesar de este tratamiento agresivo, la enfermedad recurrente ocurre casi invariablemente, lo que da como resultado una tasa de supervivencia a los cinco años de aproximadamente el 30 %. El crecimiento tumoral está impulsado por varias vías de transducción de señales (STP), y se han identificado doce STP principales como importantes para la carcinogénesis. Actualmente, varios medicamentos de terapia dirigida están disponibles y se están desarrollando nuevos medicamentos dirigidos. Con una técnica recientemente desarrollada, el análisis de activación de transducción de señales (STA), es posible evaluar qué vía predomina en una muestra específica de cáncer (de ovario). Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que dirigirse específicamente al STP predominante podría afectar el crecimiento tumoral y mejorar la supervivencia.

Objetivo: Este estudio tiene como objetivo investigar la supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 en terapia dirigida emparejada por análisis STA (PFS2) en comparación con la PFS registrada en la terapia administrada inmediatamente antes de la inscripción (PFS1) en mujeres con cáncer de ovario recurrente.

Diseño del estudio: Estudio de cohortes, prospectivo, multicéntrico, de grupos paralelos. Población de estudio: pacientes con cáncer de ovario recurrente con enfermedad resistente al platino, pacientes que se abstienen de la terapia estándar y pacientes que aún no son elegibles para la quimioterapia paliativa estándar, incluidos todos los subtipos histológicos.

Intervención: el análisis STA se realizará en una biopsia tomada del tumor recurrente. Los pacientes serán incluidos si se identifica una vía predominante para la cual se encuentra disponible un fármaco dirigido compatible y la junta multidisciplinaria de tumores lo considera adecuado. Comenzaremos con la terapia dirigida en pacientes con receptores de estrógeno, receptores de andrógenos, fosfoinositida 3-quinasa y tumores activos en la vía de Hedgehog, ya que la terapia dirigida que intercede en estas vías está fácilmente disponible con efectos secundarios tolerables.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: el resultado principal es la respuesta al tratamiento definida como la relación PFS2/PFS1 según los criterios RECIST 1.1. Los resultados secundarios incluyen la proporción de pacientes con una vía activa procesable y la proporción de pacientes que reciben terapia dirigida combinada, mejor respuesta general (según los criterios RECIST 1.1), supervivencia al año, supervivencia general, valor predictivo de los resultados del análisis STA, efectos, calidad de vida, costo-efectividad y cambio en la puntuación de actividad STP comparando la puntuación antes del tratamiento y después de la progresión de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Breda, Países Bajos, 4818 CK
        • Aún no reclutando
        • Amphia Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Erasmus MC
        • Contacto:
      • Tilburg, Países Bajos, 5022 GC
        • Aún no reclutando
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Contacto:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Países Bajos, 5623EJ
        • Reclutamiento
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Radboudumc
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • N. Ottevanger, Prof

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujer, edad > 18 años
  • Pacientes con cáncer de ovario recurrente que cumplan uno de los siguientes criterios:
  • Enfermedad resistente al platino, definida como recurrencia o progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a la última quimioterapia basada en platino o;
  • El paciente se abstiene de la terapia estándar o;
  • Paciente asintomático que aún no es elegible para quimioterapia paliativa estándar pero tiene un aumento del marcador tumoral CA125 en dos puntos de tiempo consecutivos con 28 días de diferencia con un valor de dos veces el nadir por encima de 35 U/ml.
  • Enfermedad progresiva después de al menos una línea previa de tratamiento sistémico para la enfermedad recurrente.
  • Enfermedad evaluable radiológicamente según criterios RECIST 1.1 (36).
  • Capacidad y disposición para obtener una biopsia del tumor después del último ciclo de tratamiento estándar y antes del inicio del estudio.
  • Capacidad y disposición para dar su consentimiento oral y escrito.
  • Capaz de hablar y entender el idioma holandés.
  • Estado funcional de la OMS 0-II.
  • Función renal y hepática adecuada para iniciar terapia dirigida combinada (según el médico local).
  • Uso adecuado de anticonceptivos en caso de pacientes en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  • Edad < 18 años.
  • El paciente está recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer (p. fármaco citotóxico o dirigido o radiación) o no ha recibido quimioterapia. El período de lavado requerido antes del inicio de la terapia dirigida combinada es de al menos tres semanas.
  • El paciente es diagnosticado o tratado por un segundo tumor primario (excepto el tumor de piel no melanoma) un año antes de la inclusión en el estudio.
  • Incapacidad para obtener (suficiente) material tumoral.
  • Uso previo del fármaco dirigido seleccionado como agente anticancerígeno.
  • Condición física OMS III-IV.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Participación simultánea en otro ensayo clínico relacionado con el tratamiento.
  • Pacientes con cualquier otra afección médica clínicamente significativa que, en opinión del médico local, hace que no sea deseable que el paciente participe en este estudio o que podría poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos, entre otros: infección en curso o activa, infección grave enfermedad psiquiátrica, o situaciones sociales complicadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A - tumores activos ER
En el caso de una vía del receptor de estrógeno (RE) anormalmente activa, los pacientes serán tratados con 2,5 mg diarios de letrozol por vía oral hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Producto oral de letrozol
Comprimido de 2,5 mg de letrozol: 2,5 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Experimental: B - Tumores activos AR
En caso de una vía del receptor de andrógenos (AR) anormalmente activa, los pacientes serán tratados con bicalutamida 150 mg diarios por vía oral hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Producto oral de bicalutamida
Comprimido de 150 mg de bicalutatmida: 150 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Experimental: C - Tumores activos PI3K
En el caso de una vía de fosfoinositido 3-quinasa (PI3K) anómalamente activa, los pacientes serán tratados con 10 mg diarios de everolimus por vía oral hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Producto oral de everolimus
Comprimido de 10 mg de everolimus: 10 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Experimental: D - Tumores activos HH y/o PI3K
En caso de una vía Hedgehog (HH) o PI3K anormalmente activa, los pacientes serán tratados con 300 mg de itraconazol dos veces al día por vía oral hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Producto oral de itraconazol
Cápsula de itraconazol de 100 mg: 300 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión en la terapia dirigida determinada determinada por la actividad de STP (PFS2) en comparación con la PFS registrada en la terapia administrada inmediatamente antes de la inscripción (PFS1).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o 12 meses después del inicio de la terapia dirigida.
La SLP con terapia dirigida combinada (PFS2) se define como el tiempo desde el inicio de la terapia dirigida combinada hasta la progresión de la enfermedad, definida por los criterios RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa. La SLP con terapia previa (PFS1) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento previo hasta la progresión de la enfermedad definida por los criterios RECIST 1.1
Desde el inicio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o 12 meses después del inicio de la terapia dirigida.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con una vía activa procesable para los que se recomienda una terapia dirigida en relación con el número de pacientes que se sometieron a una biopsia.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia hasta la fecha del resultado de la Reunión de la Junta Multidisciplinaria de Tumores, hasta 14 días después de la fecha de la biopsia.
Desde la fecha de la biopsia hasta la fecha del resultado de la Reunión de la Junta Multidisciplinaria de Tumores, hasta 14 días después de la fecha de la biopsia.
Proporción de pacientes que reciben terapia dirigida emparejada en relación con el número de pacientes incluidos en cada brazo del estudio.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida combinada hasta el final de la inscripción en el estudio, hasta 36 meses.
Proporción de pacientes incluidos en el brazo A, B, C, D.
Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida combinada hasta el final de la inscripción en el estudio, hasta 36 meses.
Mejor respuesta global definida por los criterios RECIST 1.1 basados ​​en imágenes radiológicas.
Periodo de tiempo: Desde el inicio, evaluación radiológica cada 12 semanas después del inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses.
Desde el inicio, evaluación radiológica cada 12 semanas después del inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses.
Supervivencia de un año
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de la muerte o un año de seguimiento, lo que ocurra primero.
La supervivencia de un año se define como el tiempo desde el inicio de la terapia dirigida hasta la muerte o el final del período de seguimiento de un año.
Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de la muerte o un año de seguimiento, lo que ocurra primero.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta los 36 meses.
Definido como el tiempo desde el inicio de la terapia dirigida hasta la muerte.
Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta los 36 meses.
Valor predictivo de los resultados del análisis STA en la respuesta a la terapia dirigida coincidente.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la evaluación de la respuesta a las 12 semanas del inicio de la terapia dirigida.
Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta la evaluación de la respuesta a las 12 semanas del inicio de la terapia dirigida.
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida después de dos semanas, cada 12 semanas desde la fecha de inicio de la terapia dirigida, hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
Evaluado según PRO-CTCAE y NCI CTCAE 5.0
Desde la fecha de inicio de la terapia dirigida después de dos semanas, cada 12 semanas desde la fecha de inicio de la terapia dirigida, hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
La CVRS se evalúa mediante cuestionarios estandarizados de la EORTC QLQ-C30 y QLQ-OV28.
Desde el inicio, cada 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
Rentabilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio, cada 12 semanas después de la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
Se utiliza el cuestionario estandarizado EuroQol 5D (EQ-5D-5L) para calcular la rentabilidad.
Desde el inicio, cada 12 semanas después de la fecha de inicio de la terapia dirigida hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
Cambio en la puntuación de actividad de la vía después de la progresión de la enfermedad en comparación con la puntuación de actividad de la vía antes del inicio de la terapia combinada.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia hasta 4 semanas después de la fecha de progresión documentada de la enfermedad.
Si las puntuaciones de la actividad de la vía están disponibles a partir de una segunda biopsia (voluntaria) después de que finalizó el tratamiento y antes de que comenzara el tratamiento estándar (paliativo), se evalúa el cambio en las puntuaciones de la vía.
Desde la fecha de la biopsia hasta 4 semanas después de la fecha de progresión documentada de la enfermedad.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Colaboradores

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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