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Analyse de l'activité de la voie de transmission du signal dans le cancer de l'ovaire (STAPOVER)

13 avril 2023 mis à jour par: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid
Le but de cette étude de cohorte prospective en groupes parallèles est de mettre en œuvre une thérapie ciblée guidée par le phénotype basée sur l'activité de la voie de transduction du signal fonctionnel (STP) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent à l'aide d'un nouveau test basé sur l'ARNm. Les médicaments ciblés existants avec des profils de toxicité tolérables sont utilisés pour étudier la valeur thérapeutique au-delà de leur indication approuvée, qui sont jugées bénéfiques dans le groupe sélectionné de patients présentant un STP fonctionnel principalement actif pertinent, afin d'améliorer la survie et de maintenir la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : Le cancer de l'ovaire est l'un des cancers les plus meurtriers au monde. Le traitement standard consiste en une chirurgie de réduction volumique et une chimiothérapie. Cependant, malgré ce traitement agressif, une maladie récurrente survient presque invariablement, entraînant un taux de survie à cinq ans d'environ 30 %. La croissance tumorale est entraînée par plusieurs voies de transduction du signal (STP), et douze STP majeures ont été identifiées comme importantes pour la carcinogenèse. Actuellement, plusieurs médicaments de thérapie ciblée sont disponibles et de nouveaux médicaments ciblés sont en cours de développement. Grâce à une technique nouvellement développée, l'analyse de l'activation de la transduction du signal (STA), il est possible d'évaluer quelle voie est prédominante dans un échantillon spécifique de cancer (ovarien). Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que cibler spécifiquement le STP prédominant pourrait nuire à la croissance tumorale et améliorer la survie.

Objectif : Cette étude vise à étudier la survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1 sur la thérapie ciblée appariée par analyse STA (PFS2) par rapport à la PFS enregistrée sur la thérapie administrée immédiatement avant l'inscription (PFS1) chez les femmes avec un cancer de l'ovaire récidivant.

Conception de l'étude : Une étude de cohorte prospective multicentrique, en groupes parallèles. Population de l'étude : patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent avec une maladie résistante au platine, patientes qui s'abstiennent de suivre un traitement standard et patientes qui ne sont pas encore éligibles à une chimiothérapie palliative standard, y compris tous les sous-types histologiques.

Intervention : Une analyse STA sera effectuée sur une biopsie prélevée sur la tumeur récurrente. Les patients seront inclus si une voie prédominante est identifiée pour laquelle un médicament ciblé correspondant est disponible et jugé adéquat par le comité multidisciplinaire des tumeurs. Nous commencerons par une thérapie ciblée chez les patients atteints de tumeurs actives des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs des androgènes, de la phosphoinositide 3-kinase et de la voie Hedgehog, car les thérapies ciblées intercédant ces voies sont facilement disponibles avec des effets secondaires tolérables.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est la réponse au traitement définie comme le rapport PFS2/PFS1 selon les critères RECIST 1.1. Les critères de jugement secondaires incluent la proportion de patients avec une voie active exploitable et la proportion de patients recevant un traitement ciblé correspondant, la meilleure réponse globale (selon les critères RECIST 1.1), la survie à un an, la survie globale, la valeur prédictive des résultats de l'analyse STA, effets, qualité de vie, rapport coût-efficacité et évolution du score d'activité STP comparant le score avant traitement et après progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

148

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Breda, Pays-Bas, 4818 CK
        • Pas encore de recrutement
        • Amphia Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • H.P.M. Smedts
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • Tilburg, Pays-Bas, 5022 GC
        • Pas encore de recrutement
        • Elisabeth-TweeSteden Hospital
        • Contact:
          • M.C. Vos, MD, PhD
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Pays-Bas, 5623EJ
        • Recrutement
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • A.M.J. Thijs, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Radboudumc
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • N. Ottevanger, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femme, âge > 18 ans
  • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent qui répondent à l'un des critères suivants :
  • Maladie résistante au platine, définie comme une récidive ou une progression de la maladie dans les six mois suivant la dernière chimiothérapie à base de platine ou ;
  • Le patient s'abstient du traitement standard ou ;
  • Patient asymptomatique qui n'est pas encore éligible à une chimiothérapie palliative standard mais qui présente une augmentation du marqueur tumoral CA125 à deux moments consécutifs à 28 jours d'intervalle avec une valeur de deux fois le nadir au-dessus de 35 U/ml.
  • Maladie évolutive après au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie récurrente.
  • Maladie radiologiquement évaluable selon les critères RECIST 1.1 (36).
  • Capacité et volonté d'obtenir une biopsie tumorale après le dernier traitement standard et avant le début de l'étude.
  • Capacité et volonté de fournir un consentement écrit et oral.
  • Capable de parler et de comprendre la langue néerlandaise.
  • Indice de performance de l'OMS 0-II.
  • Fonction rénale et hépatique adéquate pour commencer une thérapie ciblée adaptée (selon le clinicien local).
  • Utilisation adéquate de contraceptifs chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans.
  • Le patient reçoit tout autre traitement anticancéreux (par ex. médicament ou rayonnement cytotoxique ou ciblé) ou n'a jamais reçu de chimiothérapie. La période de sevrage requise avant le début du traitement ciblé correspondant est d'au moins trois semaines.
  • Le patient est diagnostiqué ou traité pour une deuxième tumeur primaire (à l'exception des tumeurs cutanées non mélaniques) un an avant l'inclusion dans l'étude.
  • Incapacité à obtenir du matériel tumoral (suffisant).
  • Utilisation antérieure du médicament ciblé sélectionné comme agent anticancéreux.
  • Condition physique OMS III-IV.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique lié au traitement.
  • Les patients atteints de toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis du clinicien local, rend indésirable la participation du patient à cette étude ou qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, infection grave une maladie psychiatrique ou des situations sociales compliquées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A - Tumeurs ER actives
En cas de voie anormalement active des récepteurs aux œstrogènes (ER), les patientes seront traitées avec du létrozole 2,5 mg par jour par voie orale jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Produit oral de létrozole
Comprimé de létrozole 2,5 mg - 2,5 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie.
Expérimental: B - Tumeurs AR actives
En cas de voie anormalement active des récepteurs aux androgènes (RA), les patients seront traités avec du bicalutamide 150 mg par jour par voie orale jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Produit oral bicalutamide
Bicalutatmide 150mg comprimé - 150mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie.
Expérimental: C - Tumeurs actives PI3K
En cas d'activité anormale de la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), les patients seront traités par Everolimus 10 mg par jour par voie orale jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Produit oral d'évérolimus
Comprimé d'évérolimus 10 mg - 10 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie.
Expérimental: D - Tumeurs actives HH et/ou PI3K
En cas de voie Hedgehog (HH) ou PI3K anormalement active, les patients seront traités par Itraconazole 300 mg deux fois par jour par voie orale jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Produit oral d'itraconazole
Itraconazole 100mg gélule - 300mg deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression sur la thérapie ciblée appariée déterminée par l'activité STP (PFS2) par rapport à la PFS enregistrée sur la thérapie administrée immédiatement avant l'inscription (PFS1).
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou 12 mois après le début du traitement ciblé.
La SSP sous thérapie ciblée appariée (PFS2) est définie comme le temps écoulé entre le début de la thérapie ciblée appariée et la progression de la maladie, définie par les critères RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP sous traitement antérieur (PFS1) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement antérieur et la progression de la maladie définie par les critères RECIST 1.1
De la ligne de base jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou 12 mois après le début du traitement ciblé.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant une voie active actionnable pour lesquels une thérapie ciblée est recommandée par rapport au nombre de patients ayant subi une biopsie.
Délai: De la date de la biopsie jusqu'à la date du résultat de la réunion du comité multidisciplinaire des tumeurs, jusqu'à 14 jours après la date de la biopsie.
De la date de la biopsie jusqu'à la date du résultat de la réunion du comité multidisciplinaire des tumeurs, jusqu'à 14 jours après la date de la biopsie.
Proportion de patients qui reçoivent un traitement ciblé apparié par rapport au nombre de patients inclus dans chaque bras de l'étude.
Délai: De la date de début de la thérapie ciblée jusqu'à la fin de l'inscription à l'étude, jusqu'à 36 mois.
Proportion de patients inclus dans le bras A, B, C, D.
De la date de début de la thérapie ciblée jusqu'à la fin de l'inscription à l'étude, jusqu'à 36 mois.
Meilleure réponse globale définie par les critères RECIST 1.1 basés sur l'imagerie radiologique.
Délai: À partir de la ligne de base, évaluation radiologique toutes les 12 semaines après le début du traitement ciblé jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois.
À partir de la ligne de base, évaluation radiologique toutes les 12 semaines après le début du traitement ciblé jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois.
Survie à un an
Délai: De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date du décès ou du suivi d'un an, selon la première éventualité.
La survie à un an est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement ciblé et le décès ou la fin de la période de suivi d'un an.
De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date du décès ou du suivi d'un an, selon la première éventualité.
La survie globale
Délai: De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois.
Défini comme le temps écoulé entre le début de la thérapie ciblée et le décès.
De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois.
Valeur prédictive des résultats de l'analyse STA sur la réponse thérapeutique ciblée correspondante.
Délai: De la date de début du traitement ciblé jusqu'à l'évaluation de la réponse 12 semaines après le début du traitement ciblé.
De la date de début du traitement ciblé jusqu'à l'évaluation de la réponse 12 semaines après le début du traitement ciblé.
Effets secondaires
Délai: À partir de la date de début du traitement ciblé après deux semaines, toutes les 12 semaines à compter de la date de début du traitement ciblé, jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
Évalué selon le PRO-CTCAE et le NCI CTCAE 5.0
À partir de la date de début du traitement ciblé après deux semaines, toutes les 12 semaines à compter de la date de début du traitement ciblé, jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
Qualité de vie liée à la santé
Délai: À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines après la date de début du traitement jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
La QVLS est évaluée à l'aide des questionnaires standardisés de l'EORTC QLQ-C30 et QLQ-OV28.
À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines après la date de début du traitement jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
Rentabilité
Délai: À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines après la date de début du traitement ciblé jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
Le questionnaire standardisé EuroQol 5D (EQ-5D-5L) est utilisé pour calculer le rapport coût-efficacité.
À partir de la ligne de base, toutes les 12 semaines après la date de début du traitement ciblé jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement.
Changement du score d'activité de la voie après progression de la maladie par rapport au score d'activité de la voie avant le début du traitement adapté.
Délai: De la date de la biopsie jusqu'à 4 semaines après la date de progression documentée de la maladie.
Si les scores d'activité des voies sont disponibles à partir d'une deuxième biopsie (volontaire) après la fin du traitement et avant le début du traitement standard (palliatif), les changements dans les scores des voies sont évalués.
De la date de la biopsie jusqu'à 4 semaines après la date de progression documentée de la maladie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Eurofins
InnoSIGN

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2018

Première publication (Réel)

8 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STAPOVER
  • 2020-005091-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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