TCF7L2 基因：T2DM 的饮食预防
TCF7L2 基因：2 型糖尿病的营养基因组学和饮食预防
研究概览
详细说明
2 型糖尿病 (T2DM) 与发病率和死亡率增加有关，其日益流行代表了一个主要的公共卫生问题。 T2D 是遗传学和暴露于外部因素（即饮食、运动和压力）的结合的结果。 已经确定了多个 T2D 相关基因，但它们只能解释约 10% 的估计 T2D 遗传力。 因此，有人提出遗传和环境因素之间的相互作用导致遗传力缺失。 通过实施新的营养基因组学方法，识别这些基因-环境相互作用可以为预防 T2D 及其并发症提供突破。
TCF7L2 基因中的 rs7903146 单核苷酸多态性 (SNP) (C/T) 是复制最多的 T2D 相关 SNP。 然而，将 TCF7L2 与 T2D 相关联的机制仍然未知。 此外，人们对饮食如何调节这种关联知之甚少。 更好地理解对于改进现有的或设计新的 T2D 预防干预措施至关重要。
目前的知识支持以下观点，即有害等位基因 (TT) 纯合的受试者比普通等位基因 (CC) 纯合的受试者具有更高的 T2D 风险。 此外，该 SNP 与地中海饮食 (MedDiet) 之间存在基因-饮食相互作用对空腹血糖和血脂的影响。 因此，更高的 MedDiet 依从性抵消了有害 TT 基因型的影响。 此外，大约 5 年后，食用低脂饮食的 TT 受试者中风的发生率高于 CC 受试者，而这种关联在食用 MedDiet 的 TT 受试者中被取消。 本研究的目的是在类似于临床实践中遇到的实际条件下验证这些发现，并确定此类相互作用中涉及的生物学机制。
为此，将进行为期 4 周的研究，以检查饮食诱导的基因-营养相互作用，重点关注具有 rs7903146 CC 或 TT 形式的个体的葡萄糖、胰岛素和炎症 (CRP) TCF7L2 基因内的核苷酸多态性 (SNP) (C/T)。 (2) 为期一周的研究饮食，一种基于地中海饮食 (MedDiet) 和另一种基于低脂肪的饮食将被 (1) 周恢复正常的习惯性饮食分开。
具体目标包括：
- 调查是否可以在基于遗传信息（营养基因组学）的个性化饮食建议的更现实场景的背景下验证与 T2D 和心血管疾病 (CVD) 风险因素相关的 TCF7L2 饮食相互作用。
- 使用深度表型分析（即代谢组学）阐明这些基因与饮食相互作用的分子机制。
假设是遗传学可以提供关于哪种健康饮食（低脂或地中海饮食）可以在个人基础上带来真正好处的准确信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- JM-USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女。
- 18 岁或以上。
- 未怀孕的妇女。
- BMI 介于 27 和 34 之间
排除标准：
- 不明原因的血清转氨酶升高（即 >1.5 倍正常上限）或有活动性肝病的证据，包括原发性胆汁性肝硬化或先前存在的胆囊疾病。
- 严重肾功能不全（血清肌酐>2.0mg/dL）。
- 过量饮酒（> 2 杯/天）。
- 先前存在的 CVD。
- 在过去 3 个月内需要舌下含服硝酸甘油的稳定劳力性心绞痛。
- 不受控制的 T2D（空腹血糖 >126 mg/dl）或其他严重的内分泌疾病。
- 未控制的高血压（收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg）。
- 1年内有胰腺炎病史。 筛选前。
- 服用降脂或糖尿病药物的受试者。
- 抽烟。
- 怀孕。
- 体重指数 (BMI) 低于 27 或高于 34 kg/m2
- 参与者也将因药物滥用、极端饮食习惯、多种食物过敏、极端水平的身体或运动活动或体重变化 >20 磅而被排除在外。 在过去的 6 个月内。
- 无法遵循任何实验饮食或无法执行本研究所需的采样。
- 甲状腺疾病。
- 使用 omega-3 补充剂（除非在研究开始前一个月停用）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：地中海饮食
在一周内，参与者将收到地中海人口饮食中常见的食品
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参与者将获得地中海国家传统上食用的餐点
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实验性的：低脂饮食
在一周内，参与者将获得低脂肪含量的食品
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参与者将接受总脂肪含量低的膳食。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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葡萄糖
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 rs7903146 SNP 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海和低脂饮食）期间，将在空腹状态下测量血浆葡萄糖水平（mg / dl）
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每个干预组 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 rs7903146 SNP 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中，将在空腹状态下测量空腹血浆胰岛素水平 (pmol/l)
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每个干预组 1 周
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代谢组学
大体时间：每个干预组 1 周
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血浆代谢物对地中海饮食和低脂饮食的反应）将在每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中使用超高效液相色谱/串联精确质谱法 (UHPLC/MS/MS) 进行测量脂肪饮食）在 TCF7L2 rs7903146 SNP 的 TT 和 CC 基因型参与者中
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每个干预组 1 周
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极低密度脂蛋白 (VLDL)
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中，将通过质子核磁共振 (NMR) 光谱法评估以 mg/dl 为单位的空腹 VLDL 血浆浓度rs7903146 单核苷酸多态性
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每个干预组 1 周
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低密度脂蛋白 (LDL)
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中，将通过质子核磁共振 (NMR) 光谱法评估以 mg/dl 为单位的空腹 LDL 血浆浓度rs7903146 单核苷酸多态性
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每个干预组 1 周
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高密度脂蛋白 (HDL)
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中，将测量通过质子核磁共振 (NMR) 光谱评估的以 mg/dl 为单位的空腹 HDL 血浆浓度rs7903146 单核苷酸多态性
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每个干预组 1 周
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协调研究计划
大体时间：每个干预组 1 周
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在 TCF7L2 rs7903146 SNP 的 TT 和 CC 基因型参与者的每个干预阶段（地中海饮食和低脂饮食）中，将在空腹状态下测量血浆 C 反应蛋白 (mg/dl)
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每个干预组 1 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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地中海饮食的临床试验
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Rush University Medical CenterUniversity of Chicago; National Institute on Aging (NIA); Advocate Hospital System主动，不招人