Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het TCF7L2-gen: voedingspreventie van T2DM

31 augustus 2024 bijgewerkt door: Jose Ordovas, Tufts University

Het TCF7L2-gen: Nutrigenomics en voedingspreventie van diabetes type 2

Voedingsstoffen en chemicaliën in voedsel kunnen de expressie van genetische elementen reguleren. Gen-nutriënt-interactie als reactie op specifieke diëten kan het risico van een individu verhogen, waardoor het individu verschuift van gezondheid naar de ontwikkeling van chronische ziekte. Het Transcription Factor 7 Like 2 (TCF7L2)-gen kan individuen in de aanwezigheid van bepaalde voedingsmiddelen in gevaar brengen of beschermen tegen diabetes mellitus type 2. Het hoofddoel van deze vier weken durende studie is het onderzoeken van door voeding geïnduceerde gen-voedingsstofinteractie, met een focus op glucose, insuline, ontsteking (CRP) en het plasmametaboloom bij personen die de CC- of de TT-vorm van de rs7903146 ​​hebben. single nucleotide polymorphism (SNP) (C/T) binnen het TCF7L2-gen. De (2) studiediëten van een week, het ene op basis van een mediterraan dieet (MedDiet) en het andere op vetarm dieet, worden gescheiden door een (1) week terugkeer naar een normaal gewoon dieet.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Type 2-diabetes (T2DM) wordt in verband gebracht met verhoogde morbiditeit en mortaliteit, en de toenemende prevalentie vormt een groot probleem voor de volksgezondheid. T2D is het resultaat van een combinatie van genetica en de blootstelling aan externe factoren (d.w.z. dieet, lichaamsbeweging en stress). Er zijn meerdere T2D-gerelateerde genen geïdentificeerd, maar deze verklaren slechts ~10% van de geschatte T2D erfelijkheidsgraad. Daarom is voorgesteld dat interacties tussen genetische en omgevingsfactoren bijdragen aan de ontbrekende erfelijkheidsgraad. De identificatie van deze gen-omgevingsinteracties zou een doorbraak kunnen betekenen in de preventie van T2D en de complicaties ervan door de implementatie van nieuwe nutrigenomics-benaderingen.

Het rs7903146 ​​single nucleotide polymorphism (SNP) (C/T) binnen het TCF7L2-gen is de meest gerepliceerde T2D-geassocieerde SNP. Het mechanisme dat TCF7L2 associeert met T2D blijft echter onbekend. Bovendien is er weinig kennis over hoe voeding deze associatie moduleert. Een beter begrip is cruciaal voor het verbeteren van bestaande of het ontwerpen van nieuwe interventies voor T2D-preventie.

De huidige kennis ondersteunt het idee dat proefpersonen die homozygoot zijn voor het schadelijke allel (TT) een hoger risico op T2D hebben dan proefpersonen die homozygoot zijn voor het gewone allel (CC). Verder is er een gen-dieet-interactie tussen deze SNP en het Mediterrane dieet (MedDiet) op nuchtere glucose en lipiden. Een hogere therapietrouw aan MedDiet neutraliseert dus de effecten van het schadelijke TT-genotype. Bovendien hebben TT-proefpersonen die een vetarm dieet volgen na ~5 jaar een hogere incidentie van een beroerte dan CC-proefpersonen, terwijl deze associatie nietig wordt verklaard bij TT-proefpersonen die een MedDiet consumeren. het doel van deze studie is om deze bevindingen te valideren onder praktische omstandigheden die vergelijkbaar zijn met die in de klinische praktijk en om biologische mechanismen te identificeren die betrokken zijn bij dergelijke interacties.

Hiertoe zal een vier weken durend onderzoek worden uitgevoerd om de door voeding geïnduceerde gen-voedingsmiddelinteractie te onderzoeken, met een focus op glucose, insuline en inflammatie (CRP) bij personen die de CC- of de TT-vorm van de rs7903146-single hebben. nucleotidepolymorfisme (SNP) (C/T) binnen het TCF7L2-gen. De (2) studiediëten van een week, het ene op basis van een mediterraan dieet (MedDiet) en het andere op vetarm dieet, worden gescheiden door een (1) week terugkeer naar een normaal gewoon dieet.

De specifieke doelstellingen zijn onder meer:

  1. Onderzoeken of de TCF7L2-door-dieet-interactie in relatie tot T2D en risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ) gevalideerd kan worden in de context van een realistischer scenario van gepersonaliseerd voedingsadvies op basis van genetische informatie (nutrigenomics).
  2. Het ophelderen van de moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze gen-voor-dieet-interacties met behulp van diepe fenotypering (d.w.z. metabolomics).

De hypothese is dat genetica precieze informatie kan bieden over welk gezond dieet (vetarm of mediterraan) op individuele basis echte voordelen kan opleveren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • JM-USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen.
  • 18 jaar of ouder.
  • Vrouwen die niet zwanger zijn.
  • Een BMI tussen de 27 en 34

Uitsluitingscriteria:

  • Onverklaarbare verhoging van serumtransaminasen (d.w.z. >1,5 keer de bovengrens van normaal) of met tekenen van een actieve leveraandoening, waaronder primaire biliaire cirrose of reeds bestaande galblaasaandoening.
  • Ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine >2,0 mg/dl).
  • Overmatig alcoholgebruik (>2 drankjes/dag).
  • Reeds bestaande CVD.
  • Stabiele angina pectoris bij inspanning waarvoor in de voorafgaande 3 maanden sublinguale nitroglycerine nodig was.
  • Ongecontroleerde T2D (nuchtere glucose >126 mg/dl) of andere significante endocriene ziekte.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
  • Geschiedenis van pancreatitis binnen 1 jaar. voorafgaand aan de screening.
  • Onderwerpen op lipidenverlagende of diabetesmedicatie.
  • Roken.
  • Zwangerschap.
  • Body mass index (BMI) lager dan 27 of hoger dan 34 kg/m2
  • Deelnemers worden ook uitgesloten wegens drugsmisbruik, extreme voedingsgewoonten, meerdere voedselallergieën, extreme niveaus van fysieke of atletische activiteit, of door veranderingen in lichaamsgewicht >20 lbs. gedurende de laatste 6 maanden.
  • Onvermogen om een ​​van de experimentele diëten te volgen of om de voor dit onderzoek vereiste bemonstering uit te voeren.
  • Ziekten van de schildklier.
  • Gebruik van omega-3-supplementen (tenzij deze een maand voor aanvang van de studie wordt stopgezet).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mediterraan dieet
gedurende een week zullen de deelnemers voedselproducten ontvangen die gebruikelijk zijn in het dieet van de mediterrane bevolking
Ander: Mediterraans diëet
Deelnemers krijgen maaltijden die traditioneel worden geconsumeerd in mediterrane landen
Experimenteel: Vetarm dieet
gedurende een week krijgen de deelnemers voedingsmiddelen met een laag vetgehalte
Ander: Vetarm dieet
Deelnemers krijgen maaltijden met een laag totaal vetgehalte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucose
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaglucosespiegels (mg/dl) zullen worden gemeten in nuchtere toestand tijdens elk van de interventiefasen (mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Nuchtere plasma-insulinespiegels (pmol/l) zullen worden gemeten in nuchtere toestand tijdens elk van de interventiefasen (mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm
Metabolomica
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
De respons van plasmametabolieten op het mediterrane en vetarme dieet) zal worden gemeten met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie/tandemnauwkeurige massaspectrometrie (UHPLC/MS/MS) tijdens elk van de interventiefasen (mediterraan en laag- dikke diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes bij de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm
Lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL)
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Nuchtere plasmaconcentraties van VLDL in mg/dl, bepaald door proton-nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, zullen worden gemeten tijdens elk van de interventiefasen (de mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm
Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL)
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Nuchtere plasmaconcentraties van LDL in mg/dl, bepaald door proton-nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, zullen worden gemeten tijdens elk van de interventiefasen (mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm
Lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL)
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Nuchtere plasmaconcentraties van HDL in mg/dl, bepaald door proton-nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, zullen worden gemeten tijdens elk van de interventiefasen (mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm
CRP
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasma C-reactief proteïne (mg/dl) zal worden gemeten in nuchtere toestand tijdens elk van de interventiefasen (mediterrane en vetarme diëten) bij deelnemers met de TT- en CC-genotypes op de TCF7L2 rs7903146 ​​SNP
1 week per interventiearm

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tufts University

Medewerkers

Allen Foundation Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose M Ordovas, PHD, Tufts University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TCF7L2_2965

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er zijn geen plannen om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen met andere onderzoekers dan degenen die bij het onderzoek betrokken zijn. De onderzoekers van het onderzoek staan ​​echter open voor samenwerkingen waarbij het delen van IPD niet is inbegrepen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Mediterraans diëet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren