O Gene TCF7L2: Prevenção Alimentar do DM2

O diabetes tipo 2 (DM2) está associado ao aumento da morbidade e mortalidade, e sua crescente prevalência representa um grande problema de saúde pública. O DM2 resulta de uma combinação de genética e exposição a fatores externos (ou seja, dieta, exercício e estresse). Vários genes relacionados ao DM2 foram identificados, mas eles explicam apenas cerca de 10% da herdabilidade estimada do DM2. Portanto, foi proposto que as interações entre fatores genéticos e ambientais contribuem para a herdabilidade ausente. A identificação dessas interações gene-ambiente pode fornecer um avanço na prevenção do DM2 e suas complicações por meio da implementação de novas abordagens de nutrigenômica.

O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs7903146 ​​(C/T) dentro do gene TCF7L2 é o SNP associado ao T2D mais replicado. No entanto, o mecanismo que associa TCF7L2 com DM2 permanece desconhecido. Além disso, há pouco conhecimento de como a dieta modula essa associação. Uma melhor compreensão é crucial para melhorar as intervenções existentes ou projetar novas intervenções para a prevenção de DM2.

O conhecimento atual suporta a noção de que indivíduos homozigotos para o alelo deletério (TT) têm um risco maior de DM2 do que indivíduos homozigotos para o alelo comum (CC). Além disso, existe uma interação gene-dieta entre este SNP e a dieta mediterrânea (MedDiet) na glicose e lipídios em jejum. Assim, uma maior adesão ao MedDiet neutraliza os efeitos deletérios do genótipo TT. Além disso, após ~ 5 anos, os indivíduos TT que consomem uma dieta com baixo teor de gordura têm maior incidência de AVC do que os indivíduos CC, enquanto essa associação é anulada em indivíduos TT que consomem uma MedDiet. o objetivo deste estudo é validar esses achados em condições práticas semelhantes às encontradas na prática clínica e identificar os mecanismos biológicos envolvidos nessas interações.

Para este propósito, um estudo de quatro semanas será conduzido para examinar a interação gene-nutriente induzida por dieta, com foco em glicose, insulina e inflamação (CRP) em indivíduos que têm a forma CC ou TT do único rs7903146 polimorfismo de nucleotídeos (SNP) (C/T) dentro do gene TCF7L2. As (2) dietas de estudo de uma semana, uma baseada na dieta mediterrânea (MedDiet) e a outra baseada em baixo teor de gordura serão separadas por um retorno de (1) semana a uma dieta habitual regular.

Os objetivos específicos incluem:

1. Investigar se a interação TCF7L2-por-dieta em relação aos fatores de risco de DM2 e doença cardiovascular (DCV) pode ser validada no contexto de um cenário mais realista de aconselhamento dietético personalizado baseado em informações genéticas (nutrigenômica).
2. Elucidar os mecanismos moleculares responsáveis ​​por essas interações gene-por-dieta usando fenotipagem profunda (isto é, metabolômica).

A hipótese é que a genética pode oferecer informações precisas sobre qual dieta saudável (com baixo teor de gordura ou mediterrânea) pode trazer benefícios reais para cada indivíduo.