Ген TCF7L2: диетическая профилактика СД2

Диабет 2 типа (СД2) связан с повышенной заболеваемостью и смертностью, и его растущая распространенность представляет серьезную проблему общественного здравоохранения. T2D является результатом сочетания генетики и воздействия внешних факторов (например, диеты, физических упражнений и стресса). Было идентифицировано несколько генов, связанных с СД2, но они объясняют только ~ 10% предполагаемой наследуемости СД2. Поэтому было высказано предположение, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды способствует отсутствию наследуемости. Идентификация этих взаимодействий генов и окружающей среды может обеспечить прорыв в профилактике СД2 и его осложнений за счет внедрения новых нутригеномных подходов.

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) (C/T) rs7903146 ​​в гене TCF7L2 является наиболее реплицируемым SNP, ассоциированным с T2D. Однако механизм, связывающий TCF7L2 с T2D, остается неизвестным. Более того, мало что известно о том, как диета модулирует эту ассоциацию. Лучшее понимание имеет решающее значение для улучшения существующих или разработки новых вмешательств для профилактики СД2.

Современные знания подтверждают мнение о том, что субъекты, гомозиготные по вредному аллелю (ТТ), имеют более высокий риск развития СД2, чем субъекты, гомозиготные по общему аллелю (СС). Кроме того, существует взаимодействие генов и диеты между этим SNP и средиземноморской диетой (MedDiet) в отношении уровня глюкозы и липидов натощак. Таким образом, более высокая приверженность MedDiet нейтрализует эффекты вредного генотипа ТТ. Более того, через ~ 5 лет у субъектов TT, потребляющих диету с низким содержанием жиров, частота инсульта выше, чем у субъектов CC, тогда как эта связь аннулируется у субъектов TT, потребляющих MedDiet. цель этого исследования состоит в том, чтобы проверить эти результаты в практических условиях, аналогичных тем, которые встречаются в клинической практике, и определить биологические механизмы, участвующие в таких взаимодействиях.

С этой целью будет проведено четырехнедельное исследование для изучения взаимодействия генов и питательных веществ, вызванного диетой, с акцентом на глюкозу, инсулин и воспаление (CRP) у людей, у которых есть форма CC или TT одиночной формы rs7903146. нуклеотидный полиморфизм (SNP) (C/T) в гене TCF7L2. (2) однонедельные исследовательские диеты, одна средиземноморская диета (MedDiet) и другая диета с низким содержанием жиров, будут разделены (1) неделей возврата к обычному обычному питанию.

Конкретные цели включают:

1. Изучить, можно ли подтвердить взаимодействие TCF7L2 и диеты в отношении факторов риска СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в контексте более реалистичного сценария персонализированных диетических рекомендаций, основанных на генетической информации (нутригеномика).
2. Выяснить молекулярные механизмы, ответственные за эти взаимодействия между генами и диетой, с помощью глубокого фенотипирования (т. Е. Метаболомики).

Гипотеза состоит в том, что генетика может дать точную информацию о том, какая здоровая диета (с низким содержанием жиров или средиземноморская) может принести реальную пользу в каждом конкретном случае.