TCF7L2-genen: Dietförebyggande av T2DM

Typ 2-diabetes (T2DM) är förknippat med ökad sjuklighet och dödlighet, och dess växande förekomst representerar ett stort folkhälsoproblem. T2D är ett resultat av en kombination av genetik och exponering för externa faktorer (d.v.s. kost, träning och stress). Flera T2D-relaterade gener har identifierats, men de förklarar endast ~10% av den uppskattade T2D-ärftligheten. Därför har det föreslagits att interaktioner mellan genetiska och miljömässiga faktorer bidrar till den saknade ärftligheten. Identifieringen av dessa gen-miljö-interaktioner kan ge ett genombrott i förebyggandet av T2D och dess komplikationer genom implementering av nya nutrigenomiska metoder.

rs7903146 ​​enkelnukleotidpolymorfism (SNP) (C/T) inom TCF7L2-genen är den mest replikerade T2D-associerade SNP. Mekanismen som associerar TCF7L2 med T2D är dock fortfarande okänd. Dessutom finns det lite kunskap om hur kosten modulerar denna association. En bättre förståelse är avgörande för att förbättra befintliga, eller designa nya insatser för T2D-förebyggande.

Den nuvarande kunskapen stöder uppfattningen att försökspersoner som är homozygota för den skadliga allelen (TT) har en högre risk för T2D än försökspersoner som är homozygota för den gemensamma allelen (CC). Dessutom finns det en gen-diet-interaktion mellan denna SNP och medelhavsdiet (MedDiet) på fasteglukos och lipider. Således neutraliserar en högre MedDiet-följsamhet effekterna av den skadliga TT-genotypen. Dessutom, efter ~5 år, har TT-personer som konsumerar en diet med låg fetthalt högre incidens av stroke än CC-patienter, medan denna association upphävs hos TT-personer som konsumerar en MedDiet. Syftet med denna studie är att validera dessa fynd under praktiska förhållanden som liknar de som förekommer i klinisk praxis och att identifiera biologiska mekanismer involverade i sådana interaktioner.

För detta ändamål kommer en fyra veckor lång studie att genomföras för att undersöka dietinducerad gen-näringsämne interaktion, med fokus på glukos, insulin och inflammation (CRP) hos individer som har antingen CC- eller TT-formen av singeln rs7903146 nukleotidpolymorfism (SNP) (C/T) inom TCF7L2-genen. De (2) enveckorsdieterna, en medelhavsdiet (MedDiet) baserad och den andra lågfettbaserade kommer att separeras av en (1) veckas återgång till en vanlig vanekost.

De specifika målen inkluderar:

1. Att undersöka om TCF7L2-by-diet-interaktionen i relation till T2D och kardiovaskulär sjukdom (CVD) riskfaktorer kan valideras i sammanhanget av ett mer realistiskt scenario med personlig kostrådgivning baserad på genetisk information (nutrigenomics).
2. För att klargöra de molekylära mekanismerna som är ansvariga för dessa gen-för-diet-interaktioner med hjälp av djup fenotypning (dvs metabolomik).

Hypotesen är att genetik kan erbjuda exakt information om vilken hälsosam diet (lågfett eller medelhavsmat) som kan ge verkliga fördelar på individuell basis.