TCF7L2-genet: Kostforebyggelse af T2DM

Type 2-diabetes (T2DM) er forbundet med øget sygelighed og dødelighed, og dens voksende prævalens repræsenterer et stort folkesundhedsproblem. T2D er et resultat af en kombination af genetik og eksponering for eksterne faktorer (dvs. kost, motion og stress). Flere T2D-relaterede gener er blevet identificeret, men de forklarer kun ~10% af den estimerede T2D-arvelighed. Derfor er det blevet foreslået, at interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer bidrager til den manglende arvelighed. Identifikationen af ​​disse gen-miljø-interaktioner kunne give et gennembrud i forebyggelsen af ​​T2D og dets komplikationer gennem implementering af nye nutrigenomiske tilgange.

rs7903146 ​​enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) (C/T) i TCF7L2-genet er den mest replikerede T2D-associerede SNP. Mekanismen, der forbinder TCF7L2 med T2D, er dog stadig ukendt. Desuden er der ringe viden om, hvordan kosten modulerer denne sammenhæng. En bedre forståelse er afgørende for at forbedre eksisterende eller designe nye interventioner til T2D-forebyggelse.

Den nuværende viden understøtter forestillingen om, at forsøgspersoner, der er homozygote for den skadelige allel (TT), har en højere risiko for T2D end forsøgspersoner, der er homozygote for den fælles allel (CC). Endvidere er der en gen-diæt interaktion mellem denne SNP og middelhavsdiæt (MedDiet) på fastende glukose og lipider. Således neutraliserer en højere MedDiet-adhærens virkningerne af den skadelige TT-genotype. Efter ~5 år har TT-personer, der spiser en fedtfattig diæt, højere forekomst af slagtilfælde end CC-personer, hvorimod denne sammenhæng er annulleret hos TT-personer, der indtager en MedDiet. Formålet med denne undersøgelse er at validere disse resultater under praktiske forhold svarende til dem, man støder på i klinisk praksis og at identificere biologiske mekanismer involveret i sådanne interaktioner.

Til dette formål vil der blive udført en fire-ugers undersøgelse for at undersøge diæt-induceret gen-næringsstof interaktion med fokus på glukose, insulin og inflammation (CRP) hos personer, der har enten CC- eller TT-formen af ​​rs7903146-singlen. nukleotidpolymorfi (SNP) (C/T) i TCF7L2-genet. De (2) en-uges undersøgelsesdiæter, en middelhavsdiæt (MedDiet) baseret og den anden baseret på lavt fedtindhold vil blive adskilt af en (1) uges tilbagevenden til en almindelig sædvanlig diæt.

De specifikke mål omfatter:

1. At undersøge om TCF7L2-by-diæt interaktionen i relation til T2D og kardiovaskulær sygdom (CVD) risikofaktorer kan valideres i sammenhæng med et mere realistisk scenarie med personlig kostråd baseret på genetisk information (nutrigenomics).
2. At belyse de molekylære mekanismer, der er ansvarlige for disse gen-for-diæt-interaktioner ved hjælp af dyb fænotyping (dvs. metabolomics).

Hypotesen er, at genetik kan tilbyde præcis information om, hvilken sund kost (fedtfattig eller middelhavskost) der kan give reelle fordele på individuel basis.