食管癌切除术后监测的欧洲调查 (ENSURE)

尽管食管癌患者的肿瘤学结果有了显着改善，但随着早期检测的增加和多模式方案的更多利用，大约 50% 和 20% 的局部晚期和局限性疾病患者在接受治愈性治疗后会在 5 年内出现疾病复发。 治疗完成后，几乎没有证据可以指导监测策略，常规临床、生化、放射学或内窥镜随访是否与改善肿瘤学结果或健康相关生活质量 (HR-QL) 相关尚不清楚。 这与结直肠癌形成对比，荟萃分析表明，在接受密集监测的患者中，总生存期 (OS) 显着获益，这可能是由于部分患者在寡转移性疾病的挽救治疗后实现了长期生存。 重要的是，结直肠癌的强化监测并未对生存率的 HR-QL 产生不利影响。

在食管癌中，缺乏证据表明积极治疗复发性疾病可带来 OS 益处，这在以前限制了对该队列进行强化肿瘤学监测的理由。 然而，越来越多的报道称，在接受食管切除术作为初始治疗的一部分的患者中，复发性食管癌的挽救手术后长期存活率正在上升。 例如，Depypere 等人。据报道，在接受手术治疗的 15% 孤立性局部复发或单一实体器官转移患者中，自复发之日起的 5 年生存率为 50%（中位 55 个月）。 这与 Schipper 等人的数据一致。他们报告 44% 和 35% 的 3 年和 5 年生存率分别为少数可能进行 R0 局部复发再切除的患者。 此外，虽然荟萃分析现在证实了姑息性化疗（HR 0.81，95% CI 0.71 至 0.92）和靶向治疗（HR 0.75，95% CI 0.68 至 0.84）的生存获益，干预时机的独立影响，以及疾病体积，在复发性疾病情况下的 OS 尚不清楚。

事实上，没有随机对照试验比较接受不同监测方案的队列的肿瘤学结果，只有两项回顾性观察研究直接解决了这个问题。 在加拿大的一项研究中，Peixoto 等人。比较了 292 名胃食管癌患者（58% 为食管癌和交界癌，23% 仅接受根治性化放疗）的生存结果，这些患者接受了四种不同的监测方式（出院到全科医生，或接受临床、临床和生化随访的肿瘤内科随访） ，或临床和放射学/内窥镜监测）。 根据单变量或多变量分析的监测策略，无复发或 OS 没有差异。 然而，来自 Sisic 等人的最新数据。建议谨慎解释前一项研究。 在对胃 (47%) 或交界性 (53%) 腺癌进行潜在治愈性治疗后接受高强度放射学或标准临床监测的 587 名患者中，强化监测在多变量分析中独立预测 OS，并且与 OS 增加约 5% 相关3 年和 5 年。 值得注意的是，在出现疾病复发的患者中，放射学检测复发的患者与临床复发的患者相比，接受转移灶切除术的患者（n = 29，占总人口的 5%）与其他治疗相比，总生存期显着更长（中位 40 个月对 19 个月） （中位数 66 个月对 25 个月），与之前的系列相似。 尽管这可能至少部分反映了症状复发与放射复发患者在疾病生物学和体积方面的内在差异，但接受高强度监测的患者更有可能接受复发治疗，其中一部分患者实现了长期生存（ n = 11，占总人口的 2%）。 尽管有限，但这些数据表明，强化监测可能为小部分可能因低复发率而接受治愈性治疗的患者带来益处。

鉴于支持食管癌术后监测方案的证据有限，国际指南也未能就此主题达成共识也就不足为奇了。 例如，国家综合癌症网络 (NCCN) 建议对所有局部晚期疾病 (cT2-4 Nany) 多模式治疗后的患者定期使用计算机断层扫描 (CT) 进行横断面成像，并考虑对 T1b 患者进行定期监测 CT Nany 接受了前期食管切除术，术后长达 3 年，仅在残留 Barrett 食管的情况下进行内窥镜监测。 相比之下，欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 指南强调缺乏证据支持术后监测方案在改善肿瘤学结果方面的作用，并确定随访应侧重于症状、营养和心理支持，而不是常规影像学检查也不提倡内窥镜监测。

正如 ESMO 和 ASGBI 监测建议所指出的，术后监测方案还有潜在的额外好处。 常规临床监测可能有助于识别和管理治疗后晚期并发症，例如吻合口狭窄、开胸术后疼痛、吸收不良、食欲改变和倾倒综合征。 此外，来自荷兰的数据表明，患者在食管切除术后表现出对常规影像学监测的强烈偏好，67% 的患者更喜欢影像学检查，即使这种方法不会提供生存益处。 19 这与英国结直肠癌数据一致，表明尽管监测与短暂的焦虑有关，但阴性测试结果为大多数人提供了重要的保证。 有趣的是，与荷兰的数据相似，大多数患者 (78%) 表示他们很重视发现复发的存在，即使没有生存获益。 这将提供证据来反驳术后监测可能对 HR-QL 产生负面影响的担忧，无论是通过增加与监测调查相关的焦虑，还是通过对其他无症状的复发性疾病患者的早期诊断。

检查国际监测实践，生化、放射学和内窥镜监测的利用存在显着差异。 在日本，一项全国性调查发现高强度监测很普遍，尤其是内窥镜监测经常被使用 (85%)，而澳大利亚和新西兰则只有 6% 的外科医生选择在可能出现潜在症状后对无症状患者进行常规内窥镜监测根治性食管切除术。 欧洲癌症护理登记 (EURECCA) 上消化道组在最近的临床路径出版物中简要总结了 10 个参与中心的食管胃腺癌术后监测方案。 重要的是，这表明欧洲中心在监测的关键要素方面存在明显差异，例如常规使用 CT（40%）和肿瘤标志物（40%），但没有描述内窥镜监测方案或监测持续时间，而肿瘤学未根据监测强度评估结果。

鉴于整个欧洲在监测强度和方式上的这些主要差异，以及在其他方面相似的人口统计数据和治疗途径，我们在欧洲准备好进一步研究监测对肿瘤结果和 HR-QL 的影响，在潜在的治愈性手术后食道癌。 因此，这项欧洲协作多中心研究的主要目标是：

1. 首先，描述欧洲食管癌中心术后肿瘤学监测方案的差异，以及
2. 确定高强度监测 (HIS) 对疾病特异性生存和总生存的独立影响。