AC-203 在 EB 患者中的双盲、个体内比较、POC 试验
2019年4月12日 更新者：TWi Biotechnology, Inc.
外用 AC-203 在遗传性大疱性表皮松解症患者中的双盲、个体内比较、概念验证试验
遗传性大疱性表皮松解症 (EB) 是一种遗传性皮肤病，其特征是皮肤脆弱和反复形成水疱。 越来越多的证据表明，最初由基因突变引起的皮肤损伤可能会因炎症反应而进一步加重。 几份报告显示，在用免疫调节疗法治疗后，EB 症状成功缓解。 通过下调 IL-1β 介导的 JNK/MAPK 信号通路，促炎细胞因子 IL-1β 的调节在减轻遗传性 EB 的主要亚型——单纯性大疱性表皮松解症 (EBS) 方面显示出可喜的结果。 该数据进一步支持使用细胞因子调节剂治疗 EB 的潜力。
AC-203 是一种局部制剂，可以抑制 IL-1β 的产生和活性，下调 IL-1β 受体，并增加 IL1β-受体拮抗剂 (IL1-Ra) 的表达。 此外，据报道，AC-203 可抑制培养的角质形成细胞中抗 BP180 自身抗体诱导的 IL-6/IL-8 上调和培养的巨噬细胞中 LPS 诱导的 IL-6 上调。 此外，还发现 AC-203 可抑制 NLRP3 炎性体的形成，后者在诱导 caspase-1 依赖性细胞焦亡和释放炎性细胞因子 IL-1β 和 IL-18 中起着重要作用。 这些研究证明了 AC-203 的细胞因子调节特性，并指出了 AC-203 在多种炎症性疾病中的可能应用。
本研究旨在测试 AC-203 软膏的功效、安全性、耐受性和药代动力学（对比 安慰剂）用于遗传性 EB 患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hsinchu、台湾
- Mackay Memorial Hospital
-
Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者至少年满 2 岁。
- 受试者具有 EB 的临床诊断。
- 受试者根据电子显微镜和/或免疫荧光抗原图谱得到实验室确认的遗传性 EB 诊断。
- 受试者有两个可比较的区域，每个区域的 BSA 为 1% - 5%。 这两个区域可以在除面部、头皮、腹股沟、手掌和足底之外的任何身体表面上。 主题内指定区域的 BSA 百分比应相同。 可比区域被定义为具有相似的损伤（即，水疱、糜烂、红斑和结痂）病史和当前损伤状态，由研究者在筛选访问（访问 1）和第 1 天（访问 2）时对每个区域的判断。
是男性，还是女性并且满足以下所有条件：
- 不是母乳喂养
- 如果有生育能力（定义为非子宫切除术后或非绝经后 [年龄≥50 岁且闭经至少 1 年]），必须在第 1 次就诊时妊娠试验结果为阴性，并且必须练习并愿意在整个研究期间继续实施适当的节育措施。
- 能够阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)，回答研究问卷，与研究者沟通，理解并遵守方案要求，或从受试者的父母/看护人或法定监护人处获得知情同意书（当受试者< 20 岁）。
排除标准：
- 受试者目前患有恶性肿瘤，或两年内有恶性肿瘤治疗史。
- 全身感染。
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的受试者。
- 对研究药物的任何成分过敏或超敏反应的历史。
- 研究者认为可能使参与不符合受试者的最佳利益或混淆对研究结果的解释的任何其他重大疾病、状况或实验室值。
- 筛选前 6 个月内任何先前使用的批准或研究生物抗炎治疗，包括但不限于：anakinra、rilonacept、canakinumab、etanercept、adalimumab、infliximab、rituximab、certolizumab、golimumab、tocilizumab、bertilimumab 或 abatacept。
- 筛选前 2 周内使用过非类固醇免疫抑制剂，包括但不限于硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、他克莫司或环孢菌素。
- 在筛选前 90 天内接受过庆大霉素治疗（注意：允许在眼睛上使用含有庆大霉素的产品）。
- 在筛选前 7 天内接受过米诺环素、土霉素、四环素或多西环素治疗。
- 受试者在筛选前 30 天内使用过任何外用尿囊素 ≥ 3%。
- 在筛选前 30 天内接受过全身性类固醇治疗。
- 筛选前 30 天内接受过任何研究性治疗的既往治疗。
- 是直接参与临床研究地点研究的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法收养），或直接参与临床研究地点的研究。
- 由赞助商雇用（即，是雇员、临时合同工或负责研究进行的指定人员）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AC-203 1%软膏
AC-203 1% 软膏，QD
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研究产品被配制成 1% 的外用软膏
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PLACEBO_COMPARATOR：车辆油膏
车用软膏，QD
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仅载体对照研究药物与不含活性成分的研究产品的配方相同
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗后病变表面积相对于基线的百分比变化
大体时间：2、4、5、6、8、12 周
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2、4、5、6、8、12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗后水泡数相对于基线的百分比变化
大体时间：2、4、5、6、8、12 周
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2、4、5、6、8、12 周
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治疗后水泡数较基线减少至少 40% 的受试者比例
大体时间：2、4、5、6、8、12 周
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2、4、5、6、8、12 周
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治疗后瘙痒评估量表相对于基线的变化
大体时间：2、4、5、6、8、12 周
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100 毫米线（锚定在 0 毫米无瘙痒，100 毫米最严重的瘙痒）
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2、4、5、6、8、12 周
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疼痛评估量表因治疗而从基线变化
大体时间：2、4、5、6、8、12 周
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100 毫米线（锚定在 0 毫米无瘙痒，100 毫米最严重的瘙痒）
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2、4、5、6、8、12 周
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IL-1beta 浓度和相对于基线的变化
大体时间：8周
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8周
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hsCRP 浓度和相对于基线的变化
大体时间：8周
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月20日
初级完成 (实际的)
2019年4月9日
研究完成 (实际的)
2019年4月9日
研究注册日期
首次提交
2018年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月14日
首次发布 (实际的)
2018年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月12日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AC-203的临床试验
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TWi Biotechnology, Inc.主动，不招人单纯性全身性大疱性表皮松解症美国, 比利时, 西班牙, 台湾, 以色列, 中国, 澳大利亚, 菲律宾, 爱尔兰, 阿拉伯联合酋长国, 印度, 马来西亚, 奥地利, 希腊, 意大利, 波兰, 韩国, 英国
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Guangzhou Women and Children's Medical Center主动，不招人
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Orion Corporation, Orion Pharma完全的