此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

转移性肾细胞癌 II 和 III 线患者的 Nivolumab 加立体定向放疗 (NIVES)

2022年5月1日 更新者：Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

转移性肾细胞癌 (mRCC) II 和 III 线患者的纳武单抗加立体定向体部放射治疗 (SBRT)

NIVES 研究是一项正在进行的 II 期单臂多中心研究。 在这项试验中，患者接受了 SBRT 治疗一个非大脑可测量的病变，并同时接受了 NIVOLUMAB，这是一种抗程序性细胞死亡 (PD-1) 的药物。 将 SBRT 与 NIVO 相结合可以增强抗肿瘤免疫反应并改善临床结果，这在其他实体瘤中是如何被证明的，这种现象被称为远隔效应。 计划在 12 个月内共招募 68 名患者。 当前分析的目的是描述 NIVO 与 SBRT 结合的安全概况的第一份报告。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Reggio Emilia、意大利、42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书之日年龄≥18岁
  • ECOG 体能量表的体能状态为 0、1
  • 组织学证实的转移性 RCC 不适合根治性局部治疗
  • ≤ 2 次既往抗血管生成治疗后疾病进展
  • 预期寿命 > 12 周
  • 2 个或更多基于 RECIST 1.1 的可测量非脑部疾病部位，其中至少一个可能适合用 SBRT 治疗。 对于适用于 SBRT 治疗的不可测量的骨病变，即使只有一个可测量的非脑部疾病部位也被允许
  • 如果 CNS 转移得到治疗并且患者在入组前至少 14 天神经功能恢复到基线（除了与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），则患者符合条件。 此外，患者必须停止使用皮质类固醇或使用稳定剂量或减少剂量 ≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效药物）
  • 足够的器官功能

排除标准：

  • 先前使用针对 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 的药物进行治疗
  • 当前参与或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 2 周内使用研究设备
  • 任何已知或疑似自身免疫性疾病的活动史或近期病史，或近期需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克泼尼松当量）或免疫抑制药物的综合征病史，但在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合征除外
  • 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
  • 活动性脑 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 研究第 1 天前 4 周内的先前单克隆抗体或尚未从 4 周前给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）
  • 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者因之前使用过药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
  • 首次接受试验治疗前 14 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
  • 任何乙肝或丙肝病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染
  • 正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
  • 间质性肺病、活动性非感染性肺炎或 3 级或以上肺炎病史的证据
  • 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
  • 第一次试验治疗前 30 天内接种活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗

大分割放疗将以 30 Gy 的剂量和时间表分 3 次连续施用于转移性疾病部位。 首次给予 Nivolumab 的日期将被指定为时间 1。Nivolumab 将从第 1 天开始每 14 天给予 240 mg 的固定剂量静脉输注，持续 6 个月，然后切换到 480 mg q4-weekly 响应（CR , PR, SD) 患者直至 PD 或不可接受的毒性。

SRT 将在纳武单抗的第一次和第二次给药之间进行（纳武单抗第一次输注后 7 天）。
药品：纳武单抗

大分割放疗将以 30 Gy 的剂量和时间表分 3 次连续施用于转移性疾病部位。 首次给予 Nivolumab 的日期将被指定为时间 1。Nivolumab 将从第 1 天开始每 14 天给予 240 mg 的固定剂量静脉输注，持续 6 个月，然后切换到 480 mg q4-weekly 响应（CR , PR, SD) 患者直至 PD 或不可接受的毒性。

SRT 将在纳武单抗的第一次和第二次给药之间进行（纳武单抗第一次输注后 7 天）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ORR 客观缓解率
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
客观缓解率 (ORR)，根据 RECIST 1.1 研究者评估确定 次要根据 RECIST 1.1 研究者评估确定
自首次给予 nivolumab 起 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PFS 无进展生存期
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
根据研究者评估（根据 RECIST 1.1 标准）或因任何原因死亡（以先发生者为准），注册日期与记录的进展的第一个日期之间的时间
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
操作系统总体生存
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
从登记到因任何原因死亡之日的时间
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
经照射和未经照射的转移瘤的 ORR（客观反应率）和反应持续时间
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
根据 RECIST 1.1 由研究者评估确定
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
不良事件的发生率、性质和严重程度（安全性和耐受性）
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
所有不良事件 (AE) 和实验室异常将由国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 4.03 收集和分级
自首次给予 nivolumab 起 36 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PD-L1表达分析
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
免疫检查点抑制剂通过缩短由 PD1-PDL1 相互作用介导的免疫细胞和肿瘤细胞之间的通讯来发挥作用。 关于 PDL1 表达与免疫治疗反应的相关性存在不一致的结果。 因此，我们将使用四种可用的 IHC 测试（Dako 28.8、Dako 22C3、Ventana SP142、Ventana SP 263）研究肿瘤中 PDL1 的表达，并将表达水平与治疗反应相关联。
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
分析肿瘤的遗传背景及其对治疗反应的影响
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
为了评估肾癌的初始遗传背景是否以及如何影响当前环境下的治疗反应，将使用 Comprehensive Cancer Design panel (Roche) 和 MySeq Illumina 进行深度测序分析以评估 578 个癌症基因的突变状态下一代音序器。 总体突变负荷和检测到的突变类型将与治疗反应相关。
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
治疗期间免疫调节的分析。
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
为了研究立体定向放疗对免疫系统调节的影响，我们建议分析治疗期间可溶性免疫调节剂血浆水平的变化。 将使用 Bio-Plex Pro™ 人类炎症检测（Bioplex、Biorad），能够检测和量化一组 24 种关键的炎症生物标志物，包括 TNF 超家族蛋白、IFN 家族蛋白和 Treg 细胞因子
自首次给予 nivolumab 起 36 个月
鉴定与检查点抑制剂获得性耐药相关的体细胞突变
大体时间：自首次给予 nivolumab 起 36 个月
我们将通过从血浆样本中获得的循环游离肿瘤 DNA (ctDNA) 研究 JAK1、JAK2 和 B2M 突变。 ctDNA 将使用多重测序分析进行分析，该分析生成包含目标区域的读数以及分子标签，该分子标签允许随附的优化变体分析软件将读数组装到源自相同初始 ctDNA 分子的分子家族和文库期间积累的模型错误扩增、模板和测序以准确重建原始 ctDNA 分子的序列。 然后使用生成的序列以高灵敏度和特异性进行低至 0.05% 等位基因比率的变异调用。
自首次给予 nivolumab 起 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月14日

初级完成 (实际的)

2019年3月4日

研究完成 (实际的)

2021年7月14日

研究注册日期

首次提交

2018年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月12日

首次发布 (实际的)

2018年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月1日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GOIRC-06-2016

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

纳武单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Armenia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅