Nivolumab Plus stereotactische lichaamsradiotherapie bij patiënten in lijn II en III met gemetastaseerd niercelcarcinoom (NIVES)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Prestatiestatus van 0, 1 op de ECOG-prestatieschaal
• Histologisch bevestigd gemetastaseerd RCC niet geschikt voor curatieve lokale therapie
• Ziekte verergerde na ≤ 2 eerdere anti-angiogene therapieën
• Levensverwachting > 12 weken
• 2 of meer meetbare niet-hersenziekteplaatsen op basis van RECIST 1.1, waarvan er ten minste één potentieel geschikt is voor behandeling met SBRT. In het geval van een niet-meetbare botlaesie die geschikt is voor behandeling met SBRT, is zelfs maar één meetbare niet-hersenziekteplaats toegestaan
• Patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele dosis of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een middel gericht op PD-1, PD-L1 of PD-L2
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren zonder een externe trigger
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Actieve hersenmetastasen (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Eerder monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdentherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Elke positieve test op hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
• Bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Bewijs van interstitiële longziekte, actieve niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger pneumonitis
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling