Nivolumab más Radioterapia Corporal Estereotáctica en II y III Línea de Pacientes con Carcinoma de Células Renales Metastásico (NIVES)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Estado funcional de 0, 1 en la escala de rendimiento ECOG
• RCC metastásico confirmado histológicamente no apto para terapia local con intención curativa
• La enfermedad progresó después de ≤ 2 terapias antiangiogénicas previas
• Esperanza de vida > 12 semanas
• 2 o más sitios de enfermedad no cerebrales medibles según RECIST 1.1, de los cuales al menos uno es potencialmente adecuado para el tratamiento con SBRT. En el caso de una lesión ósea no medible adecuada para el tratamiento con SBRT, se permite incluso un solo sitio de enfermedad no cerebral medible
• Los pacientes son elegibles si se tratan las metástasis del SNC y los pacientes han regresado neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 14 días antes de la inscripción. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o una dosis decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un agente dirigido a PD-1, PD-L1 o PD-L2
• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Cualquier historial activo o reciente de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historial reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto para síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Metástasis cerebrales activas (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica
• Neoplasia maligna adicional que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa activa o antecedentes de neumonitis de grado 3 o mayor
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba