Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab Plus sztereotaktikus testsugárterápia áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek II. és III. vonalában (NIVES)

2022. május 1. frissítette: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Nivolumab Plus sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) a metasztatikus vesesejtes karcinómában (mRCC) szenvedő betegek II. és III.

A NIVES vizsgálat egy folyamatban lévő II. fázisú, egykarú, többközpontú vizsgálat. Ebben a vizsgálatban a betegek SBRT-t kaptak egy nem agyilag mérhető lézióra, és egyidejűleg NIVOLUMAB-ot, egy anti-programozott sejthalált (PD-1). Az SBRT és a NIVO kombinálása fokozhatja a daganatellenes immunválaszt és javíthatja a klinikai eredményeket, ahogyan azt más szolid tumorok esetében is kimutatták, az abscopal hatás néven ismert jelenséggel. A tervek szerint 12 hónapon belül összesen 68 pontot vettek fel. A jelenlegi elemzés célja, hogy leírja az első jelentést a NIVO biztonsági profiljáról az SBRT-vel kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

69

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Reggio Emilia, Olaszország, 42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • A teljesítmény állapota 0, 1 az ECOG teljesítményskálán
  • Szövettanilag igazolt metasztatikus RCC nem alkalmas gyógyító szándékú helyi terápiára
  • A betegség ≤ 2 korábbi antiangiogén terápia után haladt előre
  • Várható élettartam > 12 hét
  • 2 vagy több mérhető nem agyi betegség helye a RECIST 1.1 alapján, amelyek közül legalább egy potenciálisan alkalmas SBRT-kezelésre. SBRT-kezelésre alkalmas, nem mérhető csontlézió esetén csak egy mérhető nem agyi betegség helye megengedett.
  • A betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat kezelik, és a betegek neurológiailag visszatértek a kiindulási állapothoz (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 14 nappal a felvétel előtt. Ezenkívül a betegeknek vagy nem kell szedniük a kortikoszteroidokat, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük.
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • PD-1-re, PD-L1-re vagy PD-L2-re irányuló szerrel végzett korábbi kezelés
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 2 héten belül
  • Bármilyen aktív vagy közelmúltbeli ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, vagy olyan szindróma a közelmúltban, amely szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve azokat a szindrómákat, amelyek kiújulása külső kiváltó ok hiányában nem várható.
  • Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában a belélegzett szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg prednizon egyenérték napi megengedettek.
  • Aktív agyi (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Korábbi monoklonális antitest a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
  • Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
  • Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 14 napon belül
  • Bármilyen pozitív hepatitis B vagy hepatitis C vírus teszt, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
  • További előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
  • Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra vagy a kórelőzményben szereplő 3. vagy annál magasabb fokozatú tüdőgyulladásra
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
  • Élő vakcina a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nivolumab

Hipofrakcionált sugárzást adnak be a metasztatikus betegség helyére 30 Gy dózisban és ütemezésben, 3 egymást követő frakcióban. A nivolumab első beadásának napja az 1. időpont lesz. A nivolumabot 240 mg-os sima dózisú intravénás infúzióban adják be az 1. napon, minden 14. napon 6 hónapon keresztül, majd 480 mg-ra kell áttérni hetente 480 mg-ra, ha reagál (CR) , PR, SD) betegek PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

Az SRT-t a Nivolumab első és második beadása között (7 nappal a Nivolumab első infúziója után) adják be.
Drog: Nivolumab

Hipofrakcionált sugárzást adnak be a metasztatikus betegség helyére 30 Gy dózisban és ütemezésben, 3 egymást követő frakcióban. A nivolumab első beadásának napja az 1. időpont lesz. A nivolumabot 240 mg-os sima dózisú intravénás infúzióban adják be az 1. napon, minden 14. napon 6 hónapon keresztül, majd 480 mg-ra kell áttérni hetente 480 mg-ra, ha reagál (CR) , PR, SD) betegek PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

Az SRT-t a Nivolumab első és második beadása között (7 nappal a Nivolumab első infúziója után) adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR objektív válaszarány
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
Objektív válaszarány (ORR), a vizsgálói értékelés alapján a RECIST 1.1 szerint Másodlagos a vizsgálói értékelés alapján a RECIST 1.1 szerint.
36 hónappal a nivolumab első beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS Progression Free Survival
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
a regisztráció dátuma és a dokumentált előrehaladás első dátuma közötti idő, a vizsgáló értékelése alapján (a RECIST 1.1 kritériumai szerint), vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, amelyik előbb bekövetkezik
36 hónappal a nivolumab első beadása után
OS általános túlélés
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
a nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő
36 hónappal a nivolumab első beadása után
A besugárzott és nem besugárzott metasztázisok ORR (Objective Response Rate) és a válasz időtartama
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
a vizsgáló RECIST szerinti értékelése határozza meg 1.1
36 hónappal a nivolumab első beadása után
A nemkívánatos esemény előfordulása, természete és súlyossága (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
Minden nemkívánatos eseményt (AE) és laboratóriumi eltérést a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v. 4.03 alapján gyűjtenek össze és osztályoznak.
36 hónappal a nivolumab első beadása után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PD-L1 expressziójának elemzése
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
Az immunellenőrzési pont inhibitorok az immunsejtek és a tumorsejtek közötti kommunikáció lerövidítésével hatnak a PD1-PDL1 kölcsönhatás által. Ellentmondásos eredmények vannak a PDL1 expresszió és az immunterápiára adott válasz összefüggéséről. Így négy elérhető IHC teszt (Dako 28.8, Dako 22C3, Ventana SP142, Ventana SP 263) segítségével megvizsgáljuk a PDL1 expresszióját a tumorban, és összefüggésbe hozzuk az expresszió szintjeit a kezelésre adott válaszokkal.
36 hónappal a nivolumab első beadása után
A daganat genetikai hátterének és a terápiás válaszreakcióra gyakorolt ​​hatásának elemzése
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
Annak értékelésére, hogy a veserák kezdeti genetikai háttere befolyásolhatja-e, és ha igen, hogyan befolyásolja a kezelésre adott válaszreakciót jelen helyzetben, mély szekvenálási elemzést végeznek 578 rákos gén mutációs állapotának felmérésére a Comprehensive Cancer Design panel (Roche) és a MySeq Illumina segítségével. Következő generációs szekvenátor. A teljes mutációs terhelés és a kimutatott mutációk típusa összefüggésben áll a kezelésre adott válasszal.
36 hónappal a nivolumab első beadása után
Az immunmoduláció elemzése a terápia során.
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
A sztereotaxiás sugárterápia immunrendszer modulációra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatához javasoljuk az oldható immunmodulátorok plazmaszintjének változását a kezelés során. A Bio-Plex Pro™ Humán Inflammation Assay-t (Bioplex, Biorad) használják, amely lehetővé teszi a gyulladás 24 kulcsfontosságú biomarkerének kimutatását és mennyiségi meghatározását, beleértve a TNF szupercsalád fehérjéit, az IFN család fehérjéit és a Treg citokineket.
36 hónappal a nivolumab első beadása után
Az ellenőrzőpont-gátlókkal szembeni szerzett rezisztenciával kapcsolatos szomatikus mutációk azonosítása
Időkeret: 36 hónappal a nivolumab első beadása után
A JAK1, JAK2 és B2M mutációkat a plazmamintákból nyert keringő szabad tumor DNS-ben (ctDNS) vizsgáljuk. A ctDNS-t multiplex szekvenálási vizsgálattal elemzik, amely célzott régiókat tartalmazó leolvasásokat generál egy molekuláris címkével együtt, amely lehetővé teszi a kísérő optimalizált variánselemző szoftver számára, hogy a leolvasásokat ugyanazon kezdeti ctDNS-molekulákból származó molekulák családjaiba állítsa, és a könyvtár során felhalmozott modellhibákat. amplifikáció, templálás és szekvenálás az eredeti ctDNS-molekula szekvenciájának pontos rekonstrukciója érdekében. Az eredményül kapott szekvenciát ezután nagy érzékenységgel és specifitással 0,05%-os allélarányig terjedő variánshívásokhoz használják fel.
36 hónappal a nivolumab első beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GOIRC-06-2016

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes veserák

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel