Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumab Plus Stereotaktinen kehon sädehoito II ja III potilaiden ryhmässä, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (NIVES)

sunnuntai 1. toukokuuta 2022 päivittänyt: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Nivolumab Plus Stereotactic Body Sädehoito (SBRT) II ja III potilaiden ryhmässä, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (mRCC)

NIVES-tutkimus on jatkuva vaihe II, yksihaarainen, monikeskustutkimus. Tässä tutkimuksessa henkilöt saivat SBRT:tä yhteen ei-aivoissa mitattavaan vaurioon ja samanaikaisesti NIVOLUMABia, ohjelmoitua solukuolemaa (PD-1). SBRT:n ja NIVO:n yhdistäminen voi tehostaa kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita ja parantaa kliinisiä tuloksia, miten se osoitettiin muiden kiinteiden kasvainten osalta, joilla on ilmiö, joka tunnetaan nimellä abskopaalinen vaikutus. Yhteensä 68 pistettä suunniteltiin ilmoittautuvan 12 kuukauden sisällä. Tämän analyysin tavoitteena on kuvata ensimmäinen raportti NIVO:n turvallisuusprofiilista yhdessä SBRT:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
  • Suorituskykytila ​​0, 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen RCC ei sovellu parantavaan paikalliseen hoitoon
  • Sairaus eteni ≤ 2 aiemman antiangiogeenisen hoidon jälkeen
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • 2 tai useampi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n perusteella ei-aivoinen sairauskohta, joista vähintään yksi on mahdollisesti soveltuva SBRT-hoitoon. Jos kyseessä on SBRT-hoitoon soveltuva ei-mitattavissa oleva luuvaurio, vain yksi mitattavissa oleva ei-aivo-sairauskohta on sallittu.
  • Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja potilaat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Lisäksi potilaiden tulee joko olla poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa annos tai aleneva annos ≤ 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava).
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito PD-1:een, PD-L1:een tai PD-L2:een suunnatulla aineella
  • Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käytät tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
  • Mikä tahansa aktiivinen tai lähihistoria tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäinen oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä lukuun ottamatta oireyhtymiä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
  • Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
  • Aktiiviset aivometastaasit (CNS) ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
  • Aiempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
  • Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
  • Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
  • Muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai aiemmin sairastaneesta asteen 3 tai sitä korkeammasta keuhkotulehduksesta
  • Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
  • Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi

Hypofraktioitua säteilyä annetaan metastasoituneeseen sairauskohtaan annoksella ja aikataululla 30 Gy kolmessa peräkkäisessä fraktiossa. Nivolumabin ensimmäisen antamisen päivä merkitään aika 1. Nivolumabi annetaan tasaisena 240 mg:n annoksena laskimonsisäisenä infuusiona alkaen 1. päivänä 14 päivän välein 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen 480 mg:aan 4 kertaa viikossa, kun hoitovaste reagoi (CR) , PR, SD) potilailla, kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus .

SRT annetaan ensimmäisen ja toisen nivolumabin annon välillä (7 päivää ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen).
Lääke: Nivolumabi

Hypofraktioitua säteilyä annetaan metastasoituneeseen sairauskohtaan annoksella ja aikataululla 30 Gy kolmessa peräkkäisessä fraktiossa. Nivolumabin ensimmäisen antamisen päivä merkitään aika 1. Nivolumabi annetaan tasaisena 240 mg:n annoksena laskimonsisäisenä infuusiona alkaen 1. päivänä 14 päivän välein 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen 480 mg:aan 4 kertaa viikossa, kun hoitovaste reagoi (CR) , PR, SD) potilailla, kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus .

SRT annetaan ensimmäisen ja toisen nivolumabin annon välillä (7 päivää ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) , määritettynä tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaan Toissijainen, määritettynä tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaan
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS Progression Free Survival
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
rekisteröintipäivän ja ensimmäisen dokumentoidun etenemispäivän välinen aika, joka perustuu tutkijan arvioon (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Käyttöjärjestelmän yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
aika rekisteröinnistä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Säteilytettyjen ja säteilyttämättömien etäpesäkkeiden ORR (Objective Response Rate) ja vasteen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
määritetään tutkijan arvioinnilla RECISTin mukaan 1.1
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Haittatapahtuman ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Kaikki haittatapahtumat (AE) ja laboratoriopoikkeamat kerätään ja luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v. 4.03 mukaan.
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-L1:n ilmentymisen analyysi
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Immuunitarkistuspisteen estäjät vaikuttavat oikosulkemalla immuunisolujen ja kasvainsolujen välistä kommunikaatiota PD1-PDL1-vuorovaikutuksen välittämänä. PDL1:n ilmentymisen ja immunoterapiavasteen korrelaatiosta on olemassa ristiriitaisia ​​tuloksia. Siten tutkimme PDL1:n ilmentymistä kasvaimessa käyttämällä neljää saatavilla olevaa IHC-testiä (Dako 28.8, Dako 22C3, Ventana SP142, Ventana SP 263) ja korreloimme ilmentymistasoja hoitovasteen kanssa.
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Kasvaimen geneettisen taustan analyysi ja sen vaikutus hoitovasteeseen
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Sen arvioimiseksi, voiko munuaiskarsinooman alkuperäinen geneettinen tausta vaikuttaa hoitovasteeseen nykyisessä ympäristössä, suoritetaan syvä sekvensointianalyysi 578 syöpägeenin mutaatiostatuksen arvioimiseksi käyttämällä Comprehensive Cancer Design -paneelia (Roche) ja MySeq Illuminaa. Seuraavan sukupolven sekvensori. Mutaatioiden kokonaismäärä ja havaittujen mutaatioiden tyyppi korreloivat hoitovasteen kanssa.
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Immunomodulaation analyysi hoidon aikana.
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Stereotaktisen sädehoidon vaikutuksen tutkimiseksi immuunijärjestelmän modulaatioon ehdotamme liukoisten immuunimodulaattorien plasmapitoisuuksien vaihtelua hoidon aikana. Käytetään Bio-Plex Pro™ Human Inflammation Assay -testiä (Bioplex, Biorad), joka mahdollistaa tulehduksen 24 keskeisen biomarkkerin paneelin havaitsemisen ja kvantifioinnin, mukaan lukien TNF-superperheen proteiinit, IFN-perheen proteiinit ja Treg-sytokiinit.
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
Sellaisten somaattisten mutaatioiden tunnistaminen, jotka liittyvät hankittuun vastustuskykyyn tarkistuspisteen estäjille
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta
tutkimme JAK1-, JAK2- ja B2M-mutaatioita plasmanäytteistä saadussa kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa (ctDNA). ctDNA analysoidaan multipleksoidulla sekvensointimäärityksellä, joka tuottaa kohdistettuja alueita sisältäviä lukuja molekyylitunnisteen kanssa, jonka avulla mukana tuleva optimoitu varianttianalyysiohjelmisto voi koota lukemat molekyyliperheiksi, jotka ovat peräisin samoista alkuperäisistä ctDNA-molekyyleistä ja kirjaston aikana kertyneistä mallivirheistä. amplifikaatio, templointi ja sekvensointi alkuperäisen ctDNA-molekyylin sekvenssin rekonstruoimiseksi tarkasti. Tuloksena olevaa sekvenssiä käytetään sitten varianttikutsujen tekemiseen 0,05 % alleelisuhteeseen korkealla herkkyydellä ja spesifisyydellä.
36 kuukautta ensimmäisestä nivolumabin antamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GOIRC-06-2016

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen munuaissyöpä

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa