Nivolumab plus stereotaktische Körperstrahlentherapie bei Patienten der II. und III. Linie mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (NIVES)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus 0, 1 auf der ECOG-Leistungsskala
• Histologisch bestätigtes metastasiertes RCC, das nicht für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist
• Die Krankheit schritt nach ≤ 2 vorherigen antiangiogenen Therapien fort
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• 2 oder mehr messbare Krankheitsherde außerhalb des Gehirns basierend auf RECIST 1.1, von denen mindestens einer potenziell für die Behandlung mit SBRT geeignet ist. Im Falle einer nicht messbaren Knochenläsion, die für die Behandlung mit SBRT geeignet ist, ist sogar nur eine messbare, nicht im Gehirn gelegene Erkrankungsstelle zulässig
• Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und die Patienten mindestens 14 Tage vor der Aufnahme neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Patienten entweder keine Kortikosteroide mehr einnehmen oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich einnehmen.
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem gegen PD-1, PD-L1 oder PD-L2 gerichteten Wirkstoff
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
• Jede aktive oder aktuelle Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder eine aktuelle Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein erneutes Auftreten zu erwarten wäre
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Aktive Hirnmetastasen (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Früherer monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Eine Ausnahme von diesem Kriterium bilden Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2, die sich möglicherweise für die Studie qualifizieren
• Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS)
• Diagnose einer Immunschwäche oder eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus weist auf eine akute oder chronische Infektion hin
• Zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, eine aktive nichtinfektiöse Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis Grad 3 oder höher
• Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung