Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nivolumab Plus Stereotaktyczna radioterapia ciała w II i III linii chorych na przerzutowego raka nerki (NIVES)

1 maja 2022 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Nivolumab Plus Stereotaktyczna Radioterapia Ciała (SBRT) w II i III linii chorych na przerzutowego raka nerki (mRCC)

Badanie NIVES jest trwającym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem fazy II. W tej próbie pacjenci otrzymywali SBRT na jedną niemierzalną zmianę w mózgu i jednocześnie NIVOLUMAB, przeciwdziałający programowanej śmierci komórki (PD-1). Połączenie SBRT z NIVO może wzmocnić przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i poprawić wyniki kliniczne, jak wykazano w przypadku innych guzów litych ze zjawiskiem znanym jako efekt abscopal. W ciągu 12 miesięcy planowano zapisać łącznie 68 pkt. Celem niniejszej analizy jest opisanie pierwszego raportu profilu bezpieczeństwa NIVO w połączeniu z SBRT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • Stan sprawności 0, 1 w skali sprawności ECOG
  • Histologicznie potwierdzony RCC z przerzutami nie nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia
  • Choroba postępowała po ≤ 2 wcześniejszych terapiach antyangiogennych
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • 2 lub więcej mierzalnych ognisk choroby pozamózgowych na podstawie RECIST 1.1, z których co najmniej jedno jest potencjalnie odpowiednie do leczenia SBRT. W przypadku niemierzalnej zmiany kostnej nadającej się do leczenia SBRT dozwolone jest tylko jedno mierzalne miejsce choroby pozamózgowe
  • Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 14 dni przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną dawkę lub dawkę zmniejszającą się ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną dawkę)
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia środkiem skierowanym na PD-1, PD-L1 lub PD-L2
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia
  • Jakakolwiek czynna lub niedawno przebyta znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub niedawno przebyty zespół wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie należy się spodziewać bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego
  • Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
  • Aktywne przerzuty do mózgu (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub osoba, która nie wyzdrowiała (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
  • Dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
  • Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, aktywne niezakaźne zapalenie płuc lub zapalenie płuc stopnia 3 lub wyższego w wywiadzie
  • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)
  • Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab

Promieniowanie hipofrakcjonowane zostanie podane na miejsce zmiany przerzutowej w dawce i schemacie 30 Gy w 3 kolejnych frakcjach. Dzień pierwszego podania niwolumabu zostanie wyznaczony jako Czas 1. Niwolumab będzie podawany jako stała dawka 240 mg we wlewie dożylnym, zaczynając od dnia 1 co 14 dni przez 6 miesięcy, a następnie w przypadku odpowiedzi na leczenie zmieni się na 480 mg co 4 tygodnie (CR , PR, SD) aż do PD lub niedopuszczalnej toksyczności.

SRT zostanie podany pomiędzy pierwszym a drugim podaniem niwolumabu (7 dni po pierwszym wlewie niwolumabu).
Lek: Niwolumab

Promieniowanie hipofrakcjonowane zostanie podane na miejsce zmiany przerzutowej w dawce i schemacie 30 Gy w 3 kolejnych frakcjach. Dzień pierwszego podania niwolumabu zostanie wyznaczony jako Czas 1. Niwolumab będzie podawany jako stała dawka 240 mg we wlewie dożylnym, zaczynając od dnia 1 co 14 dni przez 6 miesięcy, a następnie w przypadku odpowiedzi na leczenie zmieni się na 480 mg co 4 tygodnie (CR , PR, SD) aż do PD lub niedopuszczalnej toksyczności.

SRT zostanie podany pomiędzy pierwszym a drugim podaniem niwolumabu (7 dni po pierwszym wlewie niwolumabu).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ORR
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1 Drugorzędowy określony na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji PFS
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
czas między datą rejestracji a pierwszą datą udokumentowanej progresji, na podstawie oceny badacza (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Ogólne przeżycie OS
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
czas od rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
ORR (odsetek obiektywnych odpowiedzi) napromienianych i nienapromieniowanych przerzutów oraz czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
określona na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Częstość występowania, charakter i dotkliwość zdarzenia niepożądanego (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) i nieprawidłowości laboratoryjne zostaną zebrane i ocenione przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza ekspresji PD-L1
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego działają poprzez skrócenie komunikacji między komórkami odpornościowymi a komórkami nowotworowymi, w której pośredniczy interakcja PD1-PDL1. Istnieją rozbieżne wyniki dotyczące korelacji ekspresji PDL1 i odpowiedzi na immunoterapię. W związku z tym zbadamy ekspresję PDL1 w guzie za pomocą czterech dostępnych testów IHC (Dako 28.8, Dako 22C3, Ventana SP142, Ventana SP 263) i skorelujemy poziomy ekspresji z odpowiedzią na leczenie.
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Analiza podłoża genetycznego nowotworu i jego wpływu na odpowiedź na terapię
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Aby ocenić, czy i w jaki sposób początkowe tło genetyczne raka nerki może wpływać na odpowiedź na leczenie w obecnych warunkach, zostanie przeprowadzona głęboka analiza sekwencjonowania w celu oceny statusu mutacji 578 genów raka przy użyciu panelu Comprehensive Cancer Design (Roche) i MySeq Illumina Sekwencer nowej generacji. Ogólny ładunek mutacji i typ wykrytych mutacji będzie skorelowany z odpowiedzią na leczenie.
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Analiza immunomodulacji podczas terapii.
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Aby zbadać wpływ radioterapii stereotaktycznej na modulację układu odpornościowego, proponujemy przeanalizować zmienność poziomów rozpuszczalnych immunomodulatorów w osoczu podczas leczenia. Zostanie użyty test Bio-Plex Pro™ Human Inflammation Assay (Bioplex, Biorad), który umożliwia wykrycie i oznaczenie ilościowe panelu 24 kluczowych biomarkerów stanu zapalnego, w tym białek z nadrodziny TNF, białek z rodziny IFN i cytokin Treg
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
Identyfikacja mutacji somatycznych związanych z nabytą opornością na inhibitory punktów kontrolnych
Ramy czasowe: 36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu
będziemy badać mutacje JAK1, JAK2 i B2M w krążącym wolnym DNA guza (ctDNA) uzyskanym z próbek osocza. ctDNA zostanie przeanalizowane za pomocą multipleksowanego testu sekwencjonowania, który generuje odczyty zawierające docelowe regiony wraz ze znacznikiem molekularnym, który umożliwia towarzyszącemu zoptymalizowanemu oprogramowaniu do analizy wariantów łączenie odczytów w rodziny cząsteczek pochodzących z tych samych początkowych cząsteczek ctDNA i błędów modelu nagromadzonych podczas biblioteki amplifikację, tworzenie szablonów i sekwencjonowanie w celu dokładnej rekonstrukcji sekwencji oryginalnej cząsteczki ctDNA. Powstała sekwencja jest następnie wykorzystywana do wywoływania wariantów do stosunku alleli 0,05% z wysoką czułością i specyficznością.
36 miesięcy od pierwszego podania niwolumabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GOIRC-06-2016

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerki z przerzutami

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj