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Radioterapia corporea stereotassica con Nivolumab Plus nella II e III linea di pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (NIVES)

1 maggio 2022 aggiornato da: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Nivolumab più radioterapia corporea stereotassica (SBRT) nella II e III linea di pazienti con carcinoma renale metastatico (mRCC)

Lo studio NIVES è uno studio multicentrico di fase II in corso, a braccio singolo. In questo studio i pazienti hanno ricevuto SBRT per una lesione non misurabile al cervello e concomitante NIVOLUMAB, una morte cellulare anti-programmata (PD-1). La combinazione di SBRT con NIVO può migliorare le risposte immunitarie antitumorali e migliorare i risultati clinici, come è stato dimostrato per altri tumori solidi con un fenomeno noto come effetto abscopale. Si prevedeva di arruolare un totale di 68 pazienti entro 12 mesi. L'obiettivo della presente analisi è descrivere il primo rapporto sul profilo di sicurezza di NIVO in combinazione con SBRT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato
  • Performance status di 0, 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
  • RCC metastatico confermato istologicamente non adatto alla terapia locale con intento curativo
  • La malattia è progredita dopo ≤ 2 precedenti terapie anti-angiogeniche
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • 2 o più siti di malattia non cerebrali misurabili in base a RECIST 1.1, di cui almeno uno potenzialmente idoneo per il trattamento con SBRT. Nel caso di una lesione ossea non misurabile idonea al trattamento con SBRT, è consentita anche una sola sede di malattia non cerebrale misurabile
  • I pazienti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono trattate e i pazienti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento. Inoltre, i pazienti non devono assumere corticosteroidi o assumere una dose stabile o una dose decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con un agente diretto a PD-1, PD-L1 o PD-L2
  • Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento
  • Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o farmaci immunosoppressori ad eccezione delle sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
  • - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
  • Metastasi cerebrali attive (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
  • Ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva non infettiva o anamnesi di polmonite di grado 3 o superiore
  • Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
  • Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab

La radiazione ipofrazionata verrà somministrata a un sito di malattia metastatica a una dose e un programma di 30 Gy in 3 frazioni consecutive. Il giorno della prima somministrazione di Nivolumab sarà designato come Ora 1. Nivolumab verrà somministrato come dose fissa di 240 mg in infusione endovenosa a partire dal giorno 1 ogni 14 giorni per 6 mesi, quindi passerà a 480 mg ogni 4 settimane in risposta (CR , PR, SD) pazienti fino a PD o tossicità inaccettabile .

La SRT verrà somministrata tra la prima e la seconda somministrazione di Nivolumab (7 giorni dopo la prima infusione di Nivolumab).
Droga: Nivolumab

La radiazione ipofrazionata verrà somministrata a un sito di malattia metastatica a una dose e un programma di 30 Gy in 3 frazioni consecutive. Il giorno della prima somministrazione di Nivolumab sarà designato come Ora 1. Nivolumab verrà somministrato come dose fissa di 240 mg in infusione endovenosa a partire dal giorno 1 ogni 14 giorni per 6 mesi, quindi passerà a 480 mg ogni 4 settimane in risposta (CR , PR, SD) pazienti fino a PD o tossicità inaccettabile .

La SRT verrà somministrata tra la prima e la seconda somministrazione di Nivolumab (7 giorni dopo la prima infusione di Nivolumab).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Tasso di risposta obiettiva (ORR), come determinato dalla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1 Secondario come determinato dalla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione PFS
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
il tempo che intercorre tra la data di registrazione e la prima data di progressione documentata, sulla base della valutazione dell'investigatore (secondo i criteri RECIST 1.1), o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Sopravvivenza complessiva del sistema operativo
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
il tempo dalla registrazione alla data di morte per qualsiasi causa
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
ORR (tasso di risposta oggettiva) delle metastasi irradiate e non irradiate e durata della risposta
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
determinato dalla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Incidenza, natura e gravità dell'evento avverso (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Tutti gli eventi avversi (AE) e le anomalie di laboratorio saranno raccolti e classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03 del National Cancer Institute (NCI).
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dell'espressione di PD-L1
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Gli inibitori del checkpoint immunitario agiscono abbreviando la comunicazione tra le cellule immunitarie e le cellule tumorali mediate dall'interazione PD1-PDL1. Esistono risultati discordanti sulla correlazione tra espressione di PDL1 e risposta all'immunoterapia. Pertanto, studieremo l'espressione di PDL1 nel tumore utilizzando quattro test IHC disponibili (Dako 28.8, Dako 22C3, Ventana SP142, Ventana SP 263) e correleremo i livelli di espressione con la risposta al trattamento.
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Analisi del background genetico del tumore e del suo impatto sulla risposta alla terapia
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Per valutare se e come il background genetico iniziale del carcinoma renale possa influire sulla risposta al trattamento nel presente contesto, verrà eseguita un'analisi di sequenziamento approfondita per valutare lo stato mutazionale di 578 geni del cancro utilizzando il pannello Comprehensive Cancer Design (Roche) e MySeq Illumina Sequenziatore di nuova generazione. Il carico complessivo di mutazioni e il tipo di mutazioni rilevate saranno correlati con la risposta al trattamento.
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Analisi dell'immunomodulazione durante la terapia.
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Per studiare l'effetto della radioterapia stereotassica sulla modulazione del sistema immunitario proponiamo di analizzare la variazione dei livelli plasmatici di immunomodulatori solubili durante il trattamento. Verrà utilizzato il Bio-Plex Pro™ Human Inflammation Assay (Bioplex, Biorad) che consente di rilevare e quantificare un pannello di 24 biomarcatori chiave dell'infiammazione, tra cui le proteine ​​della superfamiglia del TNF, le proteine ​​della famiglia dell'IFN e le citochine Treg
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
Identificazione di mutazioni somatiche associate a resistenza acquisita agli inibitori del checkpoint
Lasso di tempo: 36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab
studieremo le mutazioni JAK1, JAK2 e B2M nel DNA tumorale libero circolante (ctDNA) ottenuto dai campioni di plasma. Il ctDNA sarà analizzato con un test di sequenziamento multiplex che genera letture contenenti regioni mirate insieme a un tag molecolare che consente al software di analisi delle varianti ottimizzato di assemblare le letture in famiglie di molecole originate dalle stesse molecole di ctDNA iniziali e errori di modello accumulati durante la libreria amplificazione, templating e sequenziamento per ricostruire con precisione la sequenza della molecola di ctDNA originale. La sequenza risultante viene quindi utilizzata per effettuare chiamate di varianti fino a un rapporto allelico dello 0,05% con sensibilità e specificità elevate.
36 mesi dalla prima somministrazione di nivolumab

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

4 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GOIRC-06-2016

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro renale metastatico

Prove cliniche su Nivolumab

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