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Nivolumab Plus Radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients de la lignée II et III atteints d'un carcinome rénal métastatique (NIVES)

1 mai 2022 mis à jour par: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Nivolumab Plus Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) chez les patients de la lignée II et III atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC)

L'étude NIVES est une étude multicentrique de phase II en cours, à un seul bras. Dans cet essai, les patients ont reçu une SBRT pour une lésion mesurable non cérébrale et du NIVOLUMAB concomitant, un anti-mort cellulaire programmée (PD-1). La combinaison de SBRT avec NIVO peut renforcer les réponses immunitaires antitumorales et améliorer les résultats cliniques, comme cela a été démontré pour d'autres tumeurs solides avec un phénomène connu sous le nom d'effet abscopal. Il était prévu d'inscrire un total de 68 pts dans les 12 mois. L'objectif de l'analyse actuelle est de décrire le premier rapport de profil d'innocuité de NIVO en association avec SBRT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
  • Statut de performance de 0, 1 sur l'échelle de performance ECOG
  • RCC métastatique confirmé histologiquement non adapté à un traitement local à visée curative
  • La maladie a progressé après ≤ 2 traitements anti-angiogéniques antérieurs
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • 2 sites de maladie non cérébraux mesurables ou plus basés sur RECIST 1.1, dont au moins un potentiellement adapté au traitement par SBRT. Dans le cas d'une lésion osseuse non mesurable adaptée au traitement par SBRT, même un seul site mesurable non cérébral de la maladie est autorisé
  • Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées et si les patients sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 14 jours avant l'inscription. De plus, les patients doivent être soit sans corticoïdes, soit à dose stable ou à dose décroissante ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent)
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un agent dirigé contre PD-1, PD-L1 ou PD-L2
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement
  • Tout antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédent récent d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
  • Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
  • Métastases cérébrales actives (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent se qualifier pour l'étude
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du traitement d'essai
  • Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
  • Malignité supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse active ou d'antécédents de pneumonite de grade 3 ou plus
  • Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab

Un rayonnement hypofractionné sera administré à un site de maladie métastatique à une dose et un calendrier de 30 Gy en 3 fractions consécutives. Le jour de la première administration de Nivolumab sera désigné comme Temps 1. Nivolumab sera administré en dose fixe de 240 mg en perfusion intraveineuse commençant le jour 1 tous les 14 jours pendant 6 mois, puis passer à 480 mg toutes les 4 semaines en cas de réponse (RC , PR, SD) jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable .

Le SRT sera administré entre la première et la deuxième administration de Nivolumab (7 jours après la première perfusion de Nivolumab).
Médicament: Nivolumab

Un rayonnement hypofractionné sera administré à un site de maladie métastatique à une dose et un calendrier de 30 Gy en 3 fractions consécutives. Le jour de la première administration de Nivolumab sera désigné comme Temps 1. Nivolumab sera administré en dose fixe de 240 mg en perfusion intraveineuse commençant le jour 1 tous les 14 jours pendant 6 mois, puis passer à 480 mg toutes les 4 semaines en cas de réponse (RC , PR, SD) jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable .

Le SRT sera administré entre la première et la deuxième administration de Nivolumab (7 jours après la première perfusion de Nivolumab).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective de l'ORR
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Taux de réponse objective (ORR), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1 Secondaire tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
36 mois à compter de la première administration de nivolumab

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression de la SSP
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
le temps entre la date d'enregistrement et la première date de progression documentée, basée sur l'évaluation de l'investigateur (selon les critères RECIST 1.1), ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Survie globale du système d'exploitation
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
le temps écoulé entre l'enregistrement et la date du décès quelle qu'en soit la cause
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
ORR (Objective Response Rate) des métastases irradiées et non irradiées et durée de la réponse
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Incidence, nature et gravité de l'événement indésirable (innocuité et tolérabilité)
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Tous les événements indésirables (EI) et les anomalies de laboratoire seront collectés et classés par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v. 4.03 du National Cancer Institute (NCI).
36 mois à compter de la première administration de nivolumab

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de l'expression de PD-L1
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent en raccourcissant la communication entre les cellules immunitaires et les cellules tumorales via l'interaction PD1-PDL1. Il existe des résultats discordants sur la corrélation entre l'expression de PDL1 et la réponse à l'immunothérapie. Ainsi, nous étudierons l'expression de PDL1 dans la tumeur à l'aide de quatre tests IHC disponibles (Dako 28.8, Dako 22C3, Ventana SP142, Ventana SP 263) et nous corrélerons les niveaux d'expression avec la réponse au traitement.
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Analyse du fond génétique de la tumeur et de son impact sur la réponse au traitement
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Pour évaluer si et comment le fond génétique initial du carcinome rénal peut avoir un impact sur la réponse au traitement dans le contexte actuel, une analyse de séquençage approfondie sera effectuée pour évaluer le statut mutationnel de 578 gènes du cancer à l'aide du panel Comprehensive Cancer Design (Roche) et MySeq Illumina Séquenceur de nouvelle génération. La charge globale de mutations et le type de mutations détectées seront corrélés avec la réponse au traitement.
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Analyse de l'immuno-modulation pendant la thérapie.
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Pour étudier l'effet de la radiothérapie stéréotaxique sur la modulation du système immunitaire, nous proposons d'analyser la variation des taux plasmatiques d'immunomodulateurs solubles au cours du traitement. Sera utilisé le test d'inflammation humaine Bio-Plex Pro ™ (Bioplex, Biorad) qui permet de détecter et de quantifier un panel de 24 biomarqueurs clés de l'inflammation, y compris les protéines de la superfamille TNF, les protéines de la famille IFN et les cytokines Treg
36 mois à compter de la première administration de nivolumab
Identification des mutations somatiques associées à la résistance acquise aux inhibiteurs de points de contrôle
Délai: 36 mois à compter de la première administration de nivolumab
nous étudierons les mutations JAK1, JAK2 et B2M dans l'ADN tumoral libre circulant (ctDNA) obtenu à partir des échantillons de plasma. Le ctDNA sera analysé avec un test de séquençage multiplexé qui génère des lectures contenant des régions ciblées ainsi qu'une étiquette moléculaire qui permet au logiciel d'analyse de variants optimisé qui l'accompagne d'assembler les lectures en familles de molécules provenant des mêmes molécules initiales de ctDNA et des erreurs de modèle accumulées au cours de la bibliothèque amplification, modélisation et séquençage pour reconstruire avec précision la séquence de la molécule d'ADNct d'origine. La séquence résultante est ensuite utilisée pour effectuer des appels de variantes jusqu'à un rapport d'allèles de 0,05 % avec une sensibilité et une spécificité élevées.
36 mois à compter de la première administration de nivolumab

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2018

Première publication (Réel)

19 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2022

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GOIRC-06-2016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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