Ниволумаб плюс стереотаксическая лучевая терапия тела у пациентов II и III линии с метастатическим почечно-клеточным раком (NIVES)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
• Статус производительности 0, 1 по шкале производительности ECOG
• Гистологически подтвержденный метастатический ПКР не подходит для лечебной местной терапии
• Заболевание прогрессировало после ≤ 2 предшествующих антиангиогенных терапий.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• 2 или более поддающихся измерению очагов заболевания вне головного мозга на основании RECIST 1.1, по крайней мере один из которых потенциально подходит для лечения с помощью SBRT. В случае не поддающегося измерению поражения кости, подходящего для лечения с помощью SBRT, допускается даже только одно измеримое поражение вне головного мозга.
• Пациенты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС проходят лечение, и пациенты неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 14 дней до включения. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную дозу или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).
• Адекватная функция органов

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия агентом, направленным на PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения
• Любой активный или недавний анамнез известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавний анамнез синдрома, требующего системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, повторение которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Активные метастазы в головной мозг (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до начала исследования День 1 или пациент, который не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до дня исследования 1 или пациент, который не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы пробного лечения
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Доказательства интерстициального заболевания легких, активного неинфекционного пневмонита или пневмонита 3 степени или выше в анамнезе.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения