Nivolumab Plus Radioterapia Estereotáxica Corporal em Linhas II e III de Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático (NIVES)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado
• Status de desempenho de 0, 1 na escala de desempenho ECOG
• RCC metastático confirmado histologicamente não adequado para terapia local com intenção curativa
• A doença progrediu após ≤ 2 terapias antiangiogênicas anteriores
• Expectativa de vida > 12 semanas
• 2 ou mais locais não cerebrais mensuráveis ​​de doença com base em RECIST 1.1, sendo pelo menos um potencialmente adequado para tratamento com SBRT. No caso de uma lesão óssea não mensurável adequada para tratamento com SBRT, mesmo apenas um local mensurável não cerebral da doença é permitido
• Os pacientes são elegíveis se as metástases do SNC forem tratadas e os pacientes tiverem retornado neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 14 dias antes da inscrição. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou dose decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente)
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com um agente direcionado a PD-1, PD-L1 ou PD-L2
• Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose de tratamento
• Qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requere corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou medicações imunossupressoras, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um desencadeador externo
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Metástases cerebrais ativas (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica
• Malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Evidência de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ativa ou história de pneumonite de grau 3 ou superior
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
• Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental