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阻塞性睡眠呼吸暂停、CPAP 治疗和 HIV 的认知能力

2020年9月2日 更新者:Marie-Josée Brouillette、McGill University

持续气道正压通气 (CPAP) 治疗对患有阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的 HIV 感染者认知能力的影响:初步研究

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种呼吸障碍,其特征是睡眠期间呼吸完全或部分停止,与上气道塌陷、氧饱和度降低和睡眠碎片化有关。 OSA 是一种经常与认知障碍有关的疾病,也与高血压、代谢紊乱和心脏病、中风和死亡风险增加等健康状况有关。 这些情况在艾滋病毒感染者中也有所增加。 患有 OSA 的人报告白天嗜睡、情绪变化和生活质量下降。OSA 还预示着工作效率下降和机动车事故会对经济和社会造成影响。 因此,检测 HIV 感染者是否存在 OSA 很重要,因为它可能是导致 HIV 认知障碍的可治疗因素。 持续气道正压通气 (CPAP) 是 OSA 的推荐治疗选择。 CPAP 已在改善认知(执行功能、长期语言和视觉记忆、注意力/警惕性和整体认知功能)方面确立了疗效。 尽管 CPAP 与改善普通人群的认知功能有关,但它在改善 HIV+ 个体认知方面的有效性以前从未经过测试。 鉴于这一人群的认知障碍是多因素的,确定该人群的 OSA 治疗是否能改善认知是改善 HIV 阳性个体临床管理的关键,因为它对认知有负面影响,而且更普遍的是对他们的健康有影响。

研究概览

详细说明

阻塞性睡眠呼吸暂停的定义:

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种呼吸障碍,其特征是睡眠期间呼吸完全或部分停止,与上气道塌陷、氧饱和度降低和睡眠碎片化有关。 常用于评估睡眠呼吸障碍 (SDB) 的指标是呼吸障碍指数 (RDI),定义为每小时呼吸障碍(阻塞性呼吸暂停、呼吸不足和呼吸事件相关觉醒 [RERAs])的平均次数。 根据医疗保险和医疗补助服务中心关于阻塞性睡眠呼吸暂停的阳性诊断和治疗标准,如果 RDI ≥ 15 次/小时,则 OSA 检测呈阳性。

阻塞性睡眠呼吸暂停和认知:

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种经常与认知障碍有关的疾病。 这些认知缺陷很常见:例如,在对患有 OSA 的个体进行的荟萃分析中,与常模参考数据相比,多达 75% 的个体的信息处理速度降低了。 除了对认知的负面影响外,OSA 还与高血压、代谢紊乱(包括葡萄糖耐量降低、胰岛素抵抗和血脂异常)等健康状况以及心脏病、中风和死亡率的风险增加有关,患有此类疾病的人的状况也会增加艾滋病病毒。 患有 OSA 的人报告白天嗜睡、情绪变化和生活质量下降的情况有所增加。 OSA 还预示着工作效率下降和机动车事故会对经济和社会造成影响。因此,在 HIV 感染者中检测 OSA 的存在很重要,因为它是 HIV 认知障碍的潜在可治疗因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停和 HIV:

一般人群对中度至重度睡眠呼吸障碍的估计取决于所使用的标准,并且差异很大,使用现代标准,从 6-13% 的个人到高达 23% 的女性和 50% 的男性。 这种流行率在艾滋病毒人群中增加。 根据多中心艾滋病队列研究(MACS,N=1896)和女性机构间 HIV 研究(WIHS,N=1976)的数据,当混杂因素如考虑了年龄和体重指数(患病率 (PR) 1.42;p=0.01 和 PR 2.10;分别为 p=0.002)。 HIV 感染者有许多 OSA 危险因素,包括高肥胖率:WIHS 中 >60% 的 HIV 感染女性和 >40% 的 HIV 感染男性和 MACS。

与 OSA 相关的传统危险因素包括高龄、男性、大颈围、肥胖和高血压。 然而,这些传统的 OSA 临床指标在 HIV 感染的情况下可能不太显着。 在一项大型观察性研究中,与未感染 HIV 的人相比,患有 HIV 和 OSA 的人更年轻、体重指数更低并且患高血压的可能性更小。 由于这种不同的风险状况,在 HIV+ 个体中存在 OSA 的情况往往未被诊断出来,这强调了在存在 HIV 感染时需要更高的怀疑指数。

阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗及其对认知的影响:

持续气道正压通气 (CPAP) 是 OSA 的推荐治疗选择。 CPAP 设备包括一个泵,该泵在人睡觉时通过覆盖鼻子或嘴巴的面罩输送空气。 气流产生正压,打开气道,防止软组织塌陷。

CPAP 已在改善认知方面确立了疗效。 一项涉及满足预先确定的严格标准的评论文章的元评论得出结论,CPAP 使用改进的执行功能、长期语言和视觉记忆、注意力/警惕性和整体认知功能。 另一项荟萃分析还发现,患有 OSA 的个体表现出中度到非常大的执行功能障碍,与年龄和疾病严重程度无关,在 CPAP 治疗后表现出小到中度的改善。 在阿尔茨海默病的背景下,Ancoli-Israel 等人。进行了一项随机双盲安慰剂对照试验,以确定使用 CPAP 是否会改善神经心理学测试分数。 尽管该研究不足以得出关于特定认知结构内改善的明确结论,但对分数变化的探索性事后检查表明,患有 OSA 的个体使用 CPAP 产生了一些益处;这些包括情景语言学习和记忆的改善以及执行功能的某些方面,例如认知灵活性和心理处理速度。

尽管 CPAP 与改善普通人群的认知功能有关,但它在改善 HIV+ 个体认知方面的有效性以前从未经过测试。 鉴于这一人群的认知障碍是多因素的,确定该人群的 OSA 治疗是否能改善认知是改善 HIV 阳性个体临床管理的关键,因为它对认知有负面影响,而且更普遍地对他们的健康有影响。

“立即了解和优化大脑健康”队列中的阻塞性睡眠呼吸暂停。

对队列参与者 (N=840) 进行为期 27 个月的前瞻性研究,每 9 个月进行一次访问。 患者完成基于计算机的认知能力评估、B-CAM,以及关于社会人口特征、症状状态、功能状态、健康感知和生活质量的问卷调查。 鉴于 OSA 在人群中的高患病率,参与者完成的问题,结合其他已经记录的价值,支持对 OSA、柏林和 STOP-Bang 的两个筛查问卷进行评分。 将邀请在蒙特利尔站点筛选出 OSA 阳性的选定队列成员参加该研究。

本研究是基于队列多项随机对照设计的大型项目的一部分。 在经过一段时间跟踪的完全特征化队列 (N=840) 中,确定符合一项或多项干预措施(此处为 CPAP)特定标准的人员,并随机选择样本接受干预措施;其余未接受干预的符合条件的人作为对照。 这种设计在针对一项干预措施实施时会产生三个队列:(i) 干预队列包括所有接触过并同意进入的人; (ii) 拒绝者群体包括所有接触过但拒绝进入的人; (iii) 对照组,由未接触过的合格人员组成,因此没有机会接受或拒绝。 对于 CPAP 干预,研究持续时间为 4-7 个月。

符合条件的患者将在“现在了解和优化大脑健康”队列研究中的蒙特利尔参与者 (N=500) 中确定,他们在 Berlin 或 STOP-Bang 上对可能存在的睡眠呼吸暂停进行了阳性筛查,并经历了一些认知B-CAM 测量的困难(≤ 29)。

参与者将接受多导睡眠图检查,并由睡眠专家进行评估,确认是否存在睡眠呼吸暂停以及是否符合 CPAP 治疗的资格。 符合条件的参与者将被转介到 VitalAire 开始治疗,遵循在家中使用的标准方案。 CPAP 治疗将持续到主要研究的下一次访问,根据评估的时间,持续 4-7 个月,之后 OSA 研究将结束。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 队列研究“了解和优化 HIV 患者的大脑健康”的参与者
  • 使用柏林或 STOP-BANG 筛查 OSA 呈阳性(作为主要研究访问的一部分完成)
  • 已接受稳定的 HAART 疗法 > 6 个月
  • B-CAM ≤ 29
  • 在过去 4 个月内没有改变可能会干扰睡眠或认知的药物。
  • 愿意按照说明使用 CPAP
  • 能够遵守随访评估
  • 能够用英语或法语交流
  • 在主要队列研究中至少进行一次剩余就诊

排除标准:

  • 已经接受 OSA 治疗
  • 持续参与夜班工作
  • 存在需要立即特殊治疗的不宁腿综合征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CPAP 干预
在 4-7 个月的过程中,参与者必须每晚佩戴 CPAP,每晚至少 4 小时。
同意参加的参与者将由睡眠专家进行评估,该专家将确认是否符合 CPAP 治疗的资格。符合条件的参与者将被转介至 VitalAire,按照在家中使用 CPAP 的标准方案开始治疗。 CPAP 治疗将持续到主要研究的下一次访视,时间为 4-7 个月,具体取决于评估时间,之后研究将结束。
无干预:控制 1
拒绝参加研究的合格参与者。 他们的主要研究访问数据将用于与干预组进行比较。
无干预:对照 2
没有接触过符合条件的参与者,因此没有机会接受或拒绝。 他们的主要研究访问数据将用于与干预组进行比较。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
认知表现测量 (B-CAM) 的变化
大体时间:干预开始前最多 5 个月,干预结束后最多 1 个月。
研究团队将研究干预前后 B-CAM(简要认知能力测量)的变化
干预开始前最多 5 个月,干预结束后最多 1 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改变自我报告的认知困难 (C3Q)
大体时间:干预开始前 1 周至干预结束后 4 周
沟通认知问题问卷评估参与者可能存在的认知问题。
干预开始前 1 周至干预结束后 4 周
坚持 CPAP 治疗
大体时间:治疗期间(4至7个月)
CPAP装置具有远程监护功能。 获得的数据产生了睡眠使用分钟数的连续指标
治疗期间(4至7个月)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Lesley K Fellows, MD/DPhil、McGill University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月5日

初级完成 (预期的)

2021年9月13日

研究完成 (预期的)

2021年9月13日

研究注册日期

首次提交

2017年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月20日

首次发布 (实际的)

2018年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月2日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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CPAP 干预的临床试验

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