Obstruktiv sömnapné, CPAP-behandling och kognitiv förmåga vid HIV

Definition av obstruktiv sömnapné:

Obstruktiv sömnapné (OSA) är en andningsstörning som kännetecknas av episoder av fullständigt eller partiellt upphörande av andningen under sömnen, förknippad med kollaps av övre luftvägar, syremättnad och sömnfragmentering. Det index som vanligtvis används för att bedöma sömnstörd andning (SDB) är andningsstörningsindex (RDI), definierat som det genomsnittliga antalet andningsrubbningar (obstruktiva apnéer, hypopnéer och respiratoriska händelserelaterade upphetsningar [RERA]) per timme. Enligt Centers for Medicare & Medicaid Services kriterier för positiv diagnos och behandling av obstruktiv sömnapné, fastställs ett positivt test för OSA om RDI ≥ 15 händelser per timme.

Obstruktiv sömnapné och kognition:

Obstruktiv sömnapné (OSA) är ett tillstånd som ofta är inblandat i kognitiva störningar. Dessa kognitiva brister är vanliga: till exempel, i en metaanalys av individer med OSA, reducerades informationsbehandlingshastigheten hos så många som 75 % av individerna jämfört med normreferenserade data. Utöver dess negativa inverkan på kognition är OSA associerat med hälsotillstånd som högt blodtryck, metabola störningar (inklusive försämrad glukostolerans, insulinresistens och dyslipidemi) och ökad risk för hjärtsjukdomar, stroke och dödlighet, tillstånd som också ökar hos personer som lever med HIV. Individer som lider av OSA rapporterar en ökning av sömnighet under dagtid, humörförändringar och försämrad livskvalitet. OSA visar också ekonomisk och samhällelig påverkan genom förlorad produktivitet i arbetet och motorfordonsolyckor. Förekomsten av OSA är därför viktig att upptäcka hos de som lever med HIV eftersom det är en potentiellt behandlingsbar bidragsgivare till kognitiva störningar i HIV.

Obstruktiv sömnapné och HIV:

Allmänna befolkningsuppskattningar av måttlig till svår sömnstörning beror på de kriterier som används och varierar kraftigt, från 6-13 % av individerna till upp till 23 % av kvinnorna och 50 % av männen som använder moderna kriterier. Denna prevalens ökar i HIV-populationen. Baserat på data från Multicenter AIDS Cohort Study (MACS, N=1896) och Women's Interagency HIV Study (WIHS, N=1976), är det mer sannolikt att HIV-infekterade individer får diagnosen OSA än HIV-oinfekterade individer när konfounders som t.ex. ålder och kroppsmassaindex redovisades (prevalenskvot (PR) 1,42; p=0,01 respektive PR 2,10; p=0,002). HIV-infekterade individer har många riskfaktorer för OSA inklusive en hög andel fetma: >60% av HIV-infekterade kvinnor i WIHS och >40% av HIV-infekterade män och MACS.

Traditionella riskfaktorer förknippade med OSA inkluderar hög ålder, manligt kön, stor halsomkrets, fetma och högt blodtryck. Dessa traditionella kliniska indikatorer för OSA kan dock vara mindre framträdande i närvaro av HIV-infektion. I en stor observationsstudie var de med HIV och OSA mer benägna att vara yngre, ha lägre kroppsmassaindex och var mindre benägna att ha högt blodtryck än de utan HIV-infektion. Som ett resultat av denna olika riskprofil var förekomsten av OSA hos HIV+-individer oftare odiagnostiserad, vilket understryker behovet av ett högre index för misstanke i närvaro av HIV-infektion.

Behandling av obstruktiv sömnapné och dess inverkan på kognition:

Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) är den rekommenderade behandlingen för OSA. En CPAP-enhet inkluderar en pump som levererar luft via en mask som täcker näsan eller munnen medan en person sover. Luftflödet genererar positivt tryck, vilket öppnar luftvägarna och förhindrar att mjukvävnad kollapsar.

CPAP har etablerat effektivitet för att förbättra kognition. En meta-recension som involverade översiktsartiklar som uppfyller förutbestämda strikta kriterier, drog slutsatsen att CPAP använder förbättrad exekutiv funktion, långsiktigt verbalt och visuellt minne, uppmärksamhet/vaksamhet och global kognitiv funktion. En annan metaanalys fann också att individer med OSA uppvisade medel till mycket stora försämringar av exekutiv dysfunktion, oberoende av ålder och sjukdomens svårighetsgrad, som visade små till måttliga förbättringar efter CPAP-behandling. I samband med Alzheimers sjukdom har Ancoli-Israel et al. genomförde en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie för att avgöra om CPAP-användning resulterade i förbättringar av neuropsykologiska testresultat. Även om studien hade underbefogenhet att dra definitiva slutsatser om förbättringar inom specifika kognitiva konstruktioner, antydde explorativ post hoc-undersökning av poängförändringar att CPAP-användning av individer med OSA gav vissa fördelar; dessa inkluderade förbättringar i episodisk verbal inlärning och minne och vissa aspekter av exekutiv funktion såsom kognitiv flexibilitet och mental bearbetningshastighet.

Även om CPAP har associerats med förbättringar av kognitiv funktion hos den allmänna befolkningen, har dess effektivitet för att förbättra kognition hos HIV+-individer aldrig tidigare testats. Med tanke på att de kognitiva störningarna i denna population är multifaktoriella, är det avgörande att avgöra om behandling av OSA i denna population förbättrar kognitionen för att förbättra den kliniska hanteringen av HIV+-individer, både för dess negativa inverkan på kognition men också mer generellt för deras hälsa.

Obstruktiv sömnapné i kohorten "Understanding and Optimizing Brain Health Now".

Kohortdeltagare (N=840) studeras prospektivt över en 27-månadersperiod med besök var 9:e månad. Patienterna genomför en datorbaserad utvärdering av kognitiv förmåga, B-CAM, samt frågeformulär om sociodemografiska egenskaper, symtomstatus, funktionsstatus, hälsouppfattning och livskvalitet. Med tanke på den höga förekomsten av OSA som rapporterats i befolkningen, fyller deltagarna i frågor som, i kombination med andra värden som redan dokumenterats, stödjer poängsättningen av två screeningenkäter för OSA, Berlin och STOP-Bang. Utvalda kohortmedlemmar på Montreal-platserna som testar positivt för närvaron av OSA kommer att bjudas in att delta i studien.

Denna studie är en del av ett större projekt baserat på en kohortmultipel randomiserad kontrollerad design. Inom en fullt karakteriserad kohort (N=840) som följs över tid identifieras personer som uppfyller de specifika kriterierna för en eller flera interventioner (här CPAP) och ett urval väljs slumpmässigt ut för att ta emot interventionen; de återstående berättigade personerna som inte får insatsen fungerar som kontroller. Denna design, när den är operationaliserad för en intervention, ger tre kohorter: (i) interventionskohorten som omfattar alla de tillfrågade som gick med på att delta; (ii) vägrarkohorten som omfattar alla tilltalade som avböjt tillträde; och (iii) kontrollkohort som omfattar berättigade personer som inte kontaktades, och som därför inte gavs möjlighet att acceptera eller avböja. För CPAP-interventionen är studiens varaktighet 4-7 månader.

Kvalificerade patienter kommer att identifieras bland Montreal-deltagarna (N=500) i kohortstudien "Understanding and Optimizing Brain Health Now" som har screenat positivt för eventuell förekomst av sömnapné på antingen Berlin eller STOP-Bang och upplever en del kognitiv svårigheter mätt med B-CAM (≤ 29).

Deltagarna kommer att genomgå en polysomnografi och kommer att utvärderas av en sömnspecialist som kommer att bekräfta förekomsten av sömnapné och kvalificering för CPAP-behandling. Berättigade deltagare kommer att hänvisas till VitalAire för initiering av behandling, enligt ett standardprotokoll för användning i hemmet. CPAP-behandling kommer att fortsätta till nästa besök för huvudstudien, mellan 4-7 månader baserat på tidpunkten för utvärderingarna, varefter OSA-studien avslutas.