Apnea ostruttiva del sonno, trattamento CPAP e capacità cognitiva nell'HIV

Definizione di apnea ostruttiva del sonno:

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è un disturbo respiratorio caratterizzato da episodi di cessazione completa o parziale della respirazione durante il sonno, associati a collasso delle vie aeree superiori, desaturazione dell'ossigeno e frammentazione del sonno. L'indice comunemente utilizzato per valutare i disturbi respiratori del sonno (SDB) è l'indice di disturbo respiratorio (RDI), definito come il numero medio di disturbi respiratori (apnee ostruttive, ipopnee e risvegli correlati agli eventi respiratori [RERA]) all'ora. Secondo i criteri dei Centers for Medicare & Medicaid Services per la diagnosi positiva e il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno, viene stabilito un test positivo per l'OSA se la RDI ≥ 15 eventi all'ora.

Apnee ostruttive del sonno e cognizione:

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è una condizione frequentemente implicata nei disturbi cognitivi. Questi deficit cognitivi sono comuni: ad esempio, in una meta-analisi di individui con OSA, la velocità di elaborazione delle informazioni è stata ridotta in ben il 75% degli individui rispetto ai dati di riferimento della norma. Oltre al suo impatto negativo sulla cognizione, l'OSA è associata a condizioni di salute come ipertensione, disturbi metabolici (inclusi ridotta tolleranza al glucosio, insulino-resistenza e dislipidemia) e aumento del rischio di malattie cardiache, ictus e mortalità, condizioni aumentate anche nelle persone che vivono con HIV. Gli individui che soffrono di OSA riferiscono un aumento della sonnolenza diurna, cambiamenti di umore e declino della qualità della vita. L'OSA preannuncia anche un impatto economico e sociale attraverso la perdita di produttività sul lavoro e gli incidenti automobilistici. La presenza di OSA è quindi importante da rilevare in coloro che vivono con l'HIV in quanto contribuisce potenzialmente curabile ai disturbi cognitivi nell'HIV.

Apnea ostruttiva del sonno e HIV:

Le stime della popolazione generale sui disturbi respiratori del sonno da moderati a gravi dipendono dai criteri utilizzati e variano ampiamente, dal 6-13% degli individui, fino al 23% delle donne e al 50% degli uomini che utilizzano criteri moderni. Questa prevalenza è aumentata nella popolazione HIV. Sulla base dei dati del Multicenter AIDS Cohort Study (MACS, N=1896) e del Women's Interagency HIV Study (WIHS, N=1976), le persone con infezione da HIV hanno maggiori probabilità di ricevere una diagnosi di OSA rispetto alle persone non infette quando fattori confondenti come sono stati presi in considerazione l'età e l'indice di massa corporea (rapporto di prevalenza (PR) 1,42; p=0,01 e PR 2,10; p=0,002, rispettivamente). Gli individui con infezione da HIV hanno molti fattori di rischio per l'OSA, incluso un alto tasso di obesità: > 60% delle donne con infezione da HIV nel WIHS e > 40% degli uomini con infezione da HIV e MACS.

I tradizionali fattori di rischio associati all'OSA includono l'età avanzata, il sesso maschile, l'ampia circonferenza del collo, l'obesità e l'ipertensione. Tuttavia, questi tradizionali indicatori clinici di OSA possono essere meno salienti in presenza di infezione da HIV. In un ampio studio osservazionale, quelli con HIV e OSA avevano maggiori probabilità di essere più giovani, avere indici di massa corporea più bassi e avevano meno probabilità di avere ipertensione rispetto a quelli senza infezione da HIV. Come risultato di questo diverso profilo di rischio, la presenza di OSA nei soggetti HIV+ è stata più spesso non diagnosticata, sottolineando la necessità di un più alto indice di sospetto in presenza di infezione da HIV.

Trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno e del suo impatto sulla cognizione:

La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è il trattamento di scelta raccomandato per l'OSA. Un dispositivo CPAP include una pompa che eroga aria attraverso una maschera che copre il naso o la bocca mentre una persona dorme. Il flusso d'aria genera una pressione positiva, che apre le vie aeree, prevenendo il collasso dei tessuti molli.

CPAP ha stabilito l'efficacia nel migliorare la cognizione. Una meta-revisione che coinvolge articoli di revisione che soddisfano criteri rigorosi predeterminati, ha concluso che CPAP utilizza una migliore funzione esecutiva, memoria verbale e visiva a lungo termine, attenzione / vigilanza e funzionamento cognitivo globale. Un'altra meta-analisi ha anche rilevato che gli individui con OSA hanno mostrato disfunzioni esecutive da medie a molto grandi, indipendentemente dall'età e dalla gravità della malattia, che hanno mostrato miglioramenti da piccoli a moderati dopo il trattamento con CPAP. Nel contesto della malattia di Alzheimer, Ancoli-Israel et al. ha condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per determinare se l'uso di CPAP ha portato a miglioramenti nei punteggi dei test neuropsicologici. Sebbene lo studio fosse sottodimensionato per trarre conclusioni definitive sui miglioramenti all'interno di specifici costrutti cognitivi, l'esame esplorativo post hoc delle variazioni del punteggio ha suggerito che l'uso di CPAP da parte di individui con OSA ha prodotto alcuni benefici; questi includevano miglioramenti nell'apprendimento verbale episodico e nella memoria e alcuni aspetti del funzionamento esecutivo come la flessibilità cognitiva e la velocità di elaborazione mentale.

Sebbene CPAP sia stato associato a miglioramenti del funzionamento cognitivo nella popolazione generale, la sua efficacia nel migliorare la cognizione negli individui HIV+ non è mai stata testata in precedenza. Dato che i disturbi cognitivi in ​​questa popolazione sono multifattoriali, determinare se il trattamento dell'OSA in questa popolazione migliora la cognizione è fondamentale per migliorare la gestione clinica degli individui HIV+, sia per il suo impatto negativo sulla cognizione ma anche più in generale per la loro salute.

Apnea ostruttiva del sonno nella coorte "Capire e ottimizzare la salute del cervello ora".

I partecipanti alla coorte (N = 840) sono studiati in modo prospettico per un periodo di 27 mesi con visite ogni 9 mesi. I pazienti completano una valutazione computerizzata delle capacità cognitive, il B-CAM, oltre a questionari sulle caratteristiche socio-demografiche, lo stato dei sintomi, lo stato funzionale, la percezione della salute e la qualità della vita. Data l'elevata prevalenza di OSA segnalata nella popolazione, i partecipanti completano domande che, combinate con altri valori già documentati, supportano il punteggio di due questionari di screening per OSA, il Berlin e lo STOP-Bang. Membri selezionati della coorte presso i siti di Montreal che risultano positivi allo screening per la presenza di OSA saranno invitati a partecipare allo studio.

Questo studio fa parte di un progetto più ampio basato su un disegno controllato randomizzato multiplo di coorte. All'interno di una coorte completamente caratterizzata (N=840) che viene seguita nel tempo, vengono identificate le persone che soddisfano i criteri specifici per uno o più interventi (qui CPAP) e viene selezionato casualmente un campione per ricevere l'intervento; i restanti aventi diritto che non ricevono l'intervento fungono da controllo. Questo disegno, quando reso operativo per un intervento, produce tre coorti: (i) la coorte di intervento che comprende tutti coloro che hanno accettato di entrare; (ii) la coorte dei rifiutanti comprendente tutti coloro avvicinati che hanno rifiutato l'ingresso; e (iii) gruppo di controllo comprendente persone idonee che non sono state contattate e quindi non hanno avuto la possibilità di accettare o rifiutare. Per l'intervento CPAP, la durata dello studio è di 4-7 mesi.

I pazienti idonei saranno identificati tra i partecipanti di Montreal (N=500) nello studio di coorte "Understanding and Optimizing Brain Health Now" che sono risultati positivi allo screening per la possibile presenza di apnea notturna al Berlin o allo STOP-Bang e sperimentano alcuni problemi cognitivi difficoltà misurate dal B-CAM (≤ 29).

I partecipanti saranno sottoposti a una polisonnografia e saranno valutati da uno specialista del sonno che confermerà la presenza di apnea notturna e l'idoneità al trattamento CPAP. I partecipanti idonei verranno indirizzati a VitalAire per l'inizio del trattamento, seguendo un protocollo standard per l'uso a casa. Il trattamento CPAP continuerà fino alla prossima visita per lo studio principale, tra 4-7 mesi in base ai tempi delle valutazioni, dopodiché lo studio OSA terminerà.