Obstruktive Schlafapnoe, CPAP-Behandlung und kognitive Fähigkeiten bei HIV

Definition der obstruktiven Schlafapnoe:

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine Atmungsstörung, die durch Episoden eines vollständigen oder teilweisen Atemstillstands während des Schlafs gekennzeichnet ist, verbunden mit einem Kollaps der oberen Atemwege, Sauerstoffentsättigung und Schlaffragmentierung. Der Index, der üblicherweise zur Beurteilung von Atemstörungen im Schlaf (SDB) verwendet wird, ist der Atemstörungsindex (RDI), definiert als die durchschnittliche Anzahl von Atemstörungen (obstruktive Apnoen, Hypopnoen und respiratorische ereignisbezogene Arousals [RERAs]) pro Stunde. Gemäß den Kriterien der Centers for Medicare & Medicaid Services für die positive Diagnose und Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe wird ein positiver OSA-Test festgestellt, wenn der RDI ≥ 15 Ereignisse pro Stunde ist.

Obstruktive Schlafapnoe und Kognition:

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist ein Zustand, der häufig mit kognitiven Störungen in Verbindung gebracht wird. Diese kognitiven Defizite sind weit verbreitet: Beispielsweise war in einer Metaanalyse von Personen mit OSA die Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit bei bis zu 75 % der Personen im Vergleich zu normbezogenen Daten verringert. Zusätzlich zu seinen negativen Auswirkungen auf die Wahrnehmung wird OSA mit Gesundheitszuständen wie Bluthochdruck, Stoffwechselstörungen (einschließlich beeinträchtigter Glukosetoleranz, Insulinresistenz und Dyslipidämie) und einem erhöhten Risiko für Herzkrankheiten, Schlaganfall und Sterblichkeit in Verbindung gebracht, die bei Personen, die mit dieser Krankheit leben, ebenfalls zunehmen HIV. Personen, die an OSA leiden, berichten von einer Zunahme der Tagesmüdigkeit, Stimmungsschwankungen und einer Abnahme der Lebensqualität. OSA deutet auch auf wirtschaftliche und gesellschaftliche Auswirkungen durch Produktivitätsverlust bei der Arbeit und Autounfälle hin. Das Vorhandensein von OSA ist daher bei Menschen mit HIV wichtig zu erkennen, da es potenziell behandelbar zu kognitiven Störungen bei HIV beiträgt.

Obstruktive Schlafapnoe und HIV:

Allgemeinbevölkerungsschätzungen von mittelschweren bis schweren schlafbezogenen Atmungsstörungen hängen von den verwendeten Kriterien ab und variieren stark, von 6-13 % der Personen bis zu 23 % der Frauen und 50 % der Männer unter Verwendung moderner Kriterien. Diese Prävalenz ist in der HIV-Bevölkerung erhöht. Basierend auf Daten aus der Multicenter AIDS Cohort Study (MACS, N=1896) und der Women's Interagency HIV Study (WIHS, N=1976) wird bei HIV-infizierten Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit OSA diagnostiziert als bei HIV-nicht-infizierten Personen, wenn Confounder wie z Alter und Body-Mass-Index wurden berücksichtigt (Prävalenzverhältnis (PR) 1,42; p = 0,01 bzw. PR 2,10; p = 0,002). HIV-infizierte Personen haben viele Risikofaktoren für OSA, einschließlich einer hohen Fettleibigkeitsrate: > 60 % der HIV-infizierten Frauen in den WIHS und > 40 % der HIV-infizierten Männer und MACS.

Traditionelle Risikofaktoren im Zusammenhang mit OSA sind fortgeschrittenes Alter, männliches Geschlecht, großer Halsumfang, Fettleibigkeit und Bluthochdruck. Diese traditionellen klinischen OSA-Indikatoren können jedoch bei Vorliegen einer HIV-Infektion weniger ausgeprägt sein. In einer großen Beobachtungsstudie waren Personen mit HIV und OSA eher jünger, hatten einen niedrigeren Body-Mass-Index und weniger Bluthochdruck als Personen ohne HIV-Infektion. Aufgrund dieses unterschiedlichen Risikoprofils wurde das Vorliegen von OSA bei HIV+-Personen häufiger nicht diagnostiziert, was die Notwendigkeit eines höheren Verdachtsindex beim Vorliegen einer HIV-Infektion unterstreicht.

Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe und ihre Auswirkungen auf die Kognition:

Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) ist die empfohlene Behandlung der Wahl für OSA. Ein CPAP-Gerät enthält eine Pumpe, die Luft über eine Maske zuführt, die die Nase oder den Mund bedeckt, während eine Person schläft. Der Luftstrom erzeugt einen positiven Druck, der die Atemwege öffnet und ein Kollabieren des Weichgewebes verhindert.

CPAP hat sich als wirksam bei der Verbesserung der Kognition erwiesen. Eine Meta-Review mit Übersichtsartikeln, die zuvor festgelegte strenge Kriterien erfüllten, kam zu dem Schluss, dass CPAP die Exekutivfunktion, das verbale und visuelle Langzeitgedächtnis, die Aufmerksamkeit/Wachsamkeit und die globale kognitive Funktion verbessert. Eine weitere Metaanalyse ergab auch, dass Personen mit OSA unabhängig von Alter und Schweregrad der Erkrankung mittlere bis sehr starke Beeinträchtigungen der exekutiven Dysfunktion aufwiesen, die nach der CPAP-Behandlung kleine bis mäßige Verbesserungen zeigten. Im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit haben Ancoli-Israel et al. führte eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, um festzustellen, ob die Verwendung von CPAP zu Verbesserungen der neuropsychologischen Testergebnisse führte. Obwohl die Studie zu schwach war, um endgültige Schlussfolgerungen über Verbesserungen innerhalb spezifischer kognitiver Konstrukte zu ziehen, deutete eine explorative Post-hoc-Untersuchung von Score-Änderungen darauf hin, dass die Verwendung von CPAP bei Personen mit OSA einige Vorteile brachte; Dazu gehörten Verbesserungen beim episodischen verbalen Lernen und Gedächtnis sowie einige Aspekte der exekutiven Funktion wie kognitive Flexibilität und geistige Verarbeitungsgeschwindigkeit.

Obwohl CPAP mit Verbesserungen der kognitiven Funktion in der allgemeinen Bevölkerung in Verbindung gebracht wurde, wurde seine Wirksamkeit bei der Verbesserung der Kognition bei HIV-positiven Personen noch nie zuvor getestet. Angesichts der Tatsache, dass die kognitiven Störungen in dieser Population multifaktoriell sind, ist die Bestimmung, ob die Behandlung von OSA in dieser Population die Kognition verbessert, der Schlüssel zur Verbesserung des klinischen Managements von HIV-positiven Personen, sowohl wegen ihrer negativen Auswirkungen auf die Kognition als auch allgemeiner auf ihre Gesundheit.

Obstruktive Schlafapnoe in der Kohorte „Understanding and Optimizing Brain Health Now“.

Kohortenteilnehmer (N=840) werden prospektiv über einen Zeitraum von 27 Monaten mit Besuchen alle 9 Monate untersucht. Die Patienten füllen eine computergestützte Auswertung der kognitiven Fähigkeiten, die B-CAM, sowie Fragebögen zu soziodemografischen Merkmalen, Symptomstatus, Funktionsstatus, Gesundheitsempfinden und Lebensqualität aus. Angesichts der hohen Prävalenz von OSA, die in der Bevölkerung gemeldet wird, füllen die Teilnehmer Fragen aus, die zusammen mit anderen bereits dokumentierten Werten die Bewertung von zwei Screening-Fragebögen für OSA, dem Berliner und dem STOP-Bang, unterstützen. Ausgewählte Kohortenmitglieder an den Standorten in Montreal, die positiv auf OSA getestet wurden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Diese Studie ist Teil eines größeren Projekts, das auf einem randomisierten, kontrollierten Kohortendesign basiert. Innerhalb einer vollständig charakterisierten Kohorte (N = 840), die über einen längeren Zeitraum verfolgt wird, werden Personen identifiziert, die die spezifischen Kriterien für eine oder mehrere Interventionen (hier CPAP) erfüllen, und eine Stichprobe wird nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um die Intervention zu erhalten; die verbleibenden berechtigten Personen, die die Intervention nicht erhalten, dienen als Kontrollen. Dieses Design ergibt, wenn es für eine Intervention operationalisiert wird, drei Kohorten: (i) die Interventionskohorte, die alle angesprochenen Personen umfasst, die einer Teilnahme zugestimmt haben; (ii) die Kohorte der Verweigerer, die alle Angesprochenen umfasst, die die Einreise verweigerten; und (iii) Kontrollkohorte, die berechtigte Personen umfasst, die nicht angesprochen wurden und daher keine Gelegenheit hatten, zuzustimmen oder abzulehnen. Für die CPAP-Intervention beträgt die Studiendauer 4-7 Monate.

Geeignete Patienten werden unter den Montreal-Teilnehmern (N=500) in der Kohortenstudie „Understanding and Optimizing Brain Health Now“ identifiziert, die entweder auf dem Berlin oder dem STOP-Bang positiv auf das mögliche Vorhandensein von Schlafapnoe untersucht wurden und einige kognitive Erfahrungen machen Schwierigkeiten, gemessen mit dem B-CAM (≤ 29).

Die Teilnehmer werden einer Polysomnographie unterzogen und von einem Schlafspezialisten untersucht, der das Vorhandensein von Schlafapnoe und die Eignung für eine CPAP-Behandlung bestätigt. Berechtigte Teilnehmer werden zur Einleitung der Behandlung gemäß einem Standardprotokoll für die Anwendung zu Hause an VitalAire überwiesen. Die CPAP-Behandlung wird bis zum nächsten Besuch für die Hauptstudie fortgesetzt, zwischen 4 und 7 Monaten, basierend auf dem Zeitpunkt der Bewertungen, danach endet die OSA-Studie.