Obstruktiv søvnapné, CPAP-behandling og kognitiv evne ved HIV

Definisjon av obstruktiv søvnapné:

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en pusteforstyrrelse som er preget av episoder med fullstendig eller delvis opphør av respirasjon under søvn, assosiert med kollaps i øvre luftveier, oksygendesaturasjon og søvnfragmentering. Indeksen som vanligvis brukes for å vurdere søvnforstyrret pust (SDB) er respiratorisk forstyrrelsesindeks (RDI), definert som gjennomsnittlig antall respirasjonsforstyrrelser (obstruktive apnéer, hypopnéer og respiratoriske hendelser-relaterte opphisselser [RERAs]) per time. I henhold til Centers for Medicare & Medicaid Services-kriterier for positiv diagnose og behandling av obstruktiv søvnapné, etableres en positiv test for OSA hvis RDI ≥ 15 hendelser per time.

Obstruktiv søvnapné og kognisjon:

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en tilstand som ofte er involvert i kognitive forstyrrelser. Disse kognitive defektene er vanlige: for eksempel, i en metaanalyse av individer med OSA, ble informasjonsbehandlingshastigheten redusert hos så mange som 75 % av individene sammenlignet med normrefererte data. I tillegg til dens negative innvirkning på kognisjon, er OSA assosiert med helsetilstander som hypertensjon, metabolske forstyrrelser (inkludert nedsatt glukosetoleranse, insulinresistens og dyslipidemi) og økt risiko for hjertesykdom, hjerneslag og dødelighet, tilstander som også økte hos personer som lever med HIV. Personer som lider av OSA rapporterer en økning i søvnighet på dagtid, humørsvingninger og nedgang i livskvalitet. OSA varsler også økonomisk og samfunnsmessig påvirkning gjennom tapt produktivitet på jobb og ulykker med motorkjøretøy. Tilstedeværelsen av OSA er derfor viktig å oppdage hos de som lever med HIV, da det er en potensielt behandlelig bidragsyter til kognitive forstyrrelser i HIV.

Obstruktiv søvnapné og HIV:

Generelle befolkningsestimater for moderat til alvorlig søvnforstyrrelse avhenger av kriterier som brukes og varierer mye, fra 6-13 % av individene, til opptil 23 % av kvinner og 50 % av menn som bruker moderne kriterier. Denne prevalensen er økt i HIV-befolkningen. Basert på data fra Multicenter AIDS Cohort Study (MACS, N=1896) og Women's Interagency HIV Study (WIHS, N=1976), er det mer sannsynlig at HIV-infiserte individer får diagnosen OSA enn HIV-uinfiserte individer når konfoundere som f.eks. alder og kroppsmasseindeks ble gjort rede for (Prevalence Ratio (PR) 1,42; p=0,01 og PR 2,10; p=0,002, henholdsvis). HIV-infiserte individer har mange risikofaktorer for OSA inkludert en høy grad av fedme: >60 % av HIV-infiserte kvinner i WIHS og >40 % av HIV-infiserte menn og MACS.

Tradisjonelle risikofaktorer assosiert med OSA inkluderer høy alder, mannlig kjønn, stor nakkeomkrets, fedme og hypertensjon. Imidlertid kan disse tradisjonelle kliniske indikatorene for OSA være mindre fremtredende i nærvær av HIV-infeksjon. I en stor observasjonsstudie var det mer sannsynlig at de med HIV og OSA var yngre, hadde lavere kroppsmasseindekser og hadde mindre sannsynlighet for å ha hypertensjon enn de uten HIV-infeksjon. Som et resultat av denne forskjellige risikoprofilen, var tilstedeværelsen av OSA hos HIV+-individer oftere udiagnostisert, noe som understreker behovet for en høyere indeks for mistanke ved tilstedeværelse av HIV-infeksjon.

Behandling av obstruktiv søvnapné og dens innvirkning på kognisjon:

Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) er den anbefalte behandlingen for OSA. En CPAP-enhet inkluderer en pumpe som leverer luft via en maske som dekker nesen eller munnen mens en person sover. Luftstrømmen genererer positivt trykk, som åpner luftveiene, og forhindrer at bløtvev kollapser.

CPAP har etablert effektivitet i å forbedre kognisjon. En meta-gjennomgang som involverte oversiktsartikler som oppfyller forhåndsbestemte strenge kriterier, konkluderte med at CPAP bruker forbedret eksekutiv funksjon, langsiktig verbal og visuell hukommelse, oppmerksomhet/våkenhet og global kognitiv funksjon. En annen metaanalyse fant også at individer med OSA viste middels til svært store svekkelser eksekutiv dysfunksjon, uavhengig av alder og sykdomsgrad, som viste små til moderate forbedringer etter CPAP-behandling. I sammenheng med Alzheimers sykdom har Ancoli-Israel et al. gjennomførte en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie for å avgjøre om CPAP-bruk resulterte i forbedringer i nevropsykologiske testresultater. Selv om studien ikke hadde makt til å komme med definitive konklusjoner om forbedringer innenfor spesifikke kognitive konstruksjoner, antydet utforskende post hoc-undersøkelse av poengsummendringer at CPAP-bruk av personer med OSA ga noen fordeler; disse inkluderte forbedringer i episodisk verbal læring og hukommelse og noen aspekter ved eksekutiv funksjon som kognitiv fleksibilitet og mental prosesseringshastighet.

Selv om CPAP har vært assosiert med forbedringer i kognitiv funksjon i den generelle befolkningen, har dens effektivitet i å forbedre kognisjon hos HIV+-individer aldri tidligere blitt testet. Gitt at de kognitive forstyrrelsene i denne populasjonen er multifaktorielle, er det å avgjøre om behandling av OSA i denne populasjonen forbedrer kognisjon nøkkelen til å forbedre den kliniske behandlingen av HIV+-individer, både for dens negative innvirkning på kognisjon, men også mer generelt for deres helse.

Obstruktiv søvnapné i kohorten "Understanding and Optimizing Brain Health Now".

Kohortdeltakere (N=840) studeres prospektivt over en 27-måneders periode med besøk hver 9. måned. Pasienter gjennomfører en datamaskinbasert evaluering av kognitiv evne, B-CAM, samt spørreskjemaer om sosiodemografiske egenskaper, symptomstatus, funksjonsstatus, helseoppfatning og livskvalitet. Gitt den høye forekomsten av OSA rapportert i befolkningen, fyller deltakerne ut spørsmål som, kombinert med andre verdier som allerede er dokumentert, støtter poengsummen av to screeningspørreskjemaer for OSA, Berlin og STOP-Bang. Utvalgte kohortmedlemmer ved Montreal-nettstedene som undersøker positivt for tilstedeværelsen av OSA vil bli invitert til å delta i studien.

Denne studien er en del av et større prosjekt basert på et kohort multiple randomisert kontrollert design. Innenfor en fullt karakterisert kohort (N=840) som følges over tid, identifiseres personer som oppfyller de spesifikke kriteriene for en eller flere intervensjoner (her CPAP), og et utvalg blir tilfeldig valgt for å motta intervensjonen; de resterende kvalifiserte personene som ikke mottar intervensjonen fungerer som kontroller. Dette designet, når det er operasjonalisert for én intervensjon, gir tre kohorter: (i) intervensjonskohorten som omfatter alle de henvendte seg som samtykket til å delta; (ii) nekterkohorten som omfatter alle de henvendte seg som nektet innreise; og (iii) kontrollkohort som omfatter kvalifiserte personer som ikke ble kontaktet, og som derfor ikke ble gitt mulighet til å akseptere eller avslå. For CPAP-intervensjonen er varigheten av studien 4-7 måneder.

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert blant Montreal-deltakerne (N=500) i "Understanding and Optimizing Brain Health Now"-kohortstudien som har screenet positivt for mulig tilstedeværelse av søvnapné på enten Berlin eller STOP-Bang og opplever noe kognitivt. vanskeligheter målt med B-CAM (≤ 29).

Deltakerne vil gjennomgå en polysomnografi og vil bli evaluert av en søvnspesialist som vil bekrefte tilstedeværelsen av søvnapné og kvalifisering for CPAP-behandling. Kvalifiserte deltakere vil bli henvist til VitalAire for oppstart av behandling, etter en standard protokoll for bruk i hjemmet. CPAP-behandling vil fortsette til neste besøk for hovedstudien, mellom 4-7 måneder basert på tidspunktet for evalueringene, hvoretter OSA-studien avsluttes.