Obstruktiv søvnapnø, CPAP-behandling og kognitiv evne ved HIV

Definition af obstruktiv søvnapnø:

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en vejrtrækningsforstyrrelse, der er karakteriseret ved episoder med fuldstændig eller delvis ophør af respiration under søvn, forbundet med kollaps af øvre luftveje, iltdesaturation og søvnfragmentering. Det indeks, der almindeligvis bruges til at vurdere søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) er respiratorisk forstyrrelsesindeks (RDI), defineret som det gennemsnitlige antal respiratoriske forstyrrelser (obstruktive apnøer, hypopnøer og respiratoriske begivenhedsrelaterede ophidselser [RERA'er]) i timen. Ifølge Centers for Medicare & Medicaid Services kriterier for positiv diagnose og behandling af obstruktiv søvnapnø etableres en positiv test for OSA, hvis RDI ≥ 15 hændelser i timen.

Obstruktiv søvnapnø og kognition:

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en tilstand, der ofte er involveret i kognitive forstyrrelser. Disse kognitive mangler er almindelige: for eksempel, i en metaanalyse af individer med OSA, blev informationsbehandlingshastigheden reduceret hos så mange som 75 % af individerne sammenlignet med normreferencede data. Ud over dets negative indvirkning på kognition er OSA forbundet med sundhedstilstande såsom hypertension, metaboliske forstyrrelser (herunder nedsat glukosetolerance, insulinresistens og dyslipidæmi) og øget risiko for hjertesygdomme, slagtilfælde og dødelighed, hvilket også er øget hos personer, der lever med HIV. Personer, der lider af OSA, rapporterer en stigning i søvnighed i dagtimerne, humørsvingninger og fald i livskvalitet. OSA varsler også økonomisk og samfundsmæssig påvirkning gennem tabt produktivitet på arbejdspladsen og motorkøretøjsulykker. Tilstedeværelsen af ​​OSA er derfor vigtig at opdage hos dem, der lever med HIV, da det er en potentielt behandlelig bidragyder til kognitive forstyrrelser i HIV.

Obstruktiv søvnapnø og HIV:

Generelle befolkningsestimater af moderat til svær søvnforstyrret vejrtrækning afhænger af de anvendte kriterier og varierer meget, fra 6-13 % af individerne til op til 23 % af kvinderne og 50 % af mændene, der bruger moderne kriterier. Denne prævalens er øget i HIV-befolkningen. Baseret på data fra Multicenter AIDS Cohort Study (MACS, N=1896) og Women's Interagency HIV Study (WIHS, N=1976), er HIV-inficerede personer mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med OSA end HIV-uinficerede individer, når konfoundere som f.eks. alder og kropsmasseindeks blev taget i betragtning (henholdsvis prævalensforhold (PR) 1,42; p=0,01 og PR 2,10; p=0,002). HIV-inficerede personer har mange risikofaktorer for OSA, herunder en høj grad af fedme: >60% af HIV-inficerede kvinder i WIHS og >40% af HIV-inficerede mænd og MACS.

Traditionelle risikofaktorer forbundet med OSA omfatter høj alder, mandligt køn, stor halsomkreds, fedme og hypertension. Imidlertid kan disse traditionelle kliniske indikatorer for OSA være mindre fremtrædende i nærvær af HIV-infektion. I et stort observationsstudie var de med HIV og OSA mere tilbøjelige til at være yngre, have lavere kropsmasseindeks og var mindre tilbøjelige til at have hypertension end dem uden HIV-infektion. Som et resultat af denne anderledes risikoprofil var tilstedeværelsen af ​​OSA hos HIV+-individer oftere udiagnosticeret, hvilket understreger behovet for et højere indeks for mistanke ved tilstedeværelse af HIV-infektion.

Behandling af obstruktiv søvnapnø og dens indvirkning på kognition:

Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) er den anbefalede behandling for OSA. En CPAP-enhed inkluderer en pumpe, som leverer luft via en maske, der dækker næsen eller munden, mens en person sover. Luftstrømmen genererer positivt tryk, som åbner luftvejene og forhindrer blødt vævskollaps.

CPAP har etableret effektivitet til at forbedre kognition. En meta-gennemgang, der involverede oversigtsartikler, der opfylder forudbestemte strenge kriterier, konkluderede, at CPAP bruger forbedret eksekutiv funktion, langsigtet verbal og visuel hukommelse, opmærksomhed/bevågenhed og global kognitiv funktion. En anden meta-analyse fandt også, at personer med OSA udviste mellemstore til meget store svækkelser eksekutiv dysfunktion, uafhængigt af alder og sygdommens sværhedsgrad, som viste små til moderate forbedringer efter CPAP-behandling. I forbindelse med Alzheimers sygdom har Ancoli-Israel et al. gennemførte et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at afgøre, om CPAP-brug resulterede i forbedringer i neuropsykologiske testresultater. Selvom undersøgelsen var underbemyndiget til at drage endelige konklusioner om forbedringer inden for specifikke kognitive konstruktioner, antydede undersøgende post hoc undersøgelse af scoreændringer, at CPAP-brug af personer med OSA gav nogle fordele; disse omfattede forbedringer i episodisk verbal indlæring og hukommelse og nogle aspekter af eksekutiv funktion såsom kognitiv fleksibilitet og mental behandlingshastighed.

Selvom CPAP har været forbundet med forbedringer i kognitiv funktion i den almindelige befolkning, er dets effektivitet til at forbedre kognition hos HIV+-individer aldrig tidligere blevet testet. I betragtning af, at de kognitive forstyrrelser i denne population er multifaktorielle, er det nøglen til at forbedre den kliniske håndtering af HIV+-individer at afgøre, om behandling af OSA i denne population forbedrer kognitionen, både for dens negative indvirkning på kognition, men også mere generelt for deres helbred.

Obstruktiv søvnapnø i kohorten "Understanding and Optimizing Brain Health Now".

Kohortedeltagere (N=840) studeres prospektivt over en 27-måneders periode med besøg hver 9. måned. Patienterne gennemfører en computerbaseret evaluering af kognitive evner, B-CAM, samt spørgeskemaer om sociodemografiske karakteristika, symptomstatus, funktionsstatus, sundhedsopfattelse og livskvalitet. I betragtning af den høje forekomst af OSA rapporteret i befolkningen, udfylder deltagerne spørgsmål, der kombineret med andre værdier, der allerede er dokumenteret, understøtter scoringen af ​​to screeningsspørgeskemaer for OSA, Berlin og STOP-Bang. Udvalgte kohortemedlemmer på Montreal-steder, som screener positivt for tilstedeværelsen af ​​OSA, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Denne undersøgelse er en del af et større projekt baseret på et kohorte-multiple randomiseret kontrolleret design. Inden for en fuldt karakteriseret kohorte (N=840), som følges over tid, identificeres personer, der opfylder de specifikke kriterier for en eller flere interventioner (her CPAP), og en stikprøve udvælges tilfældigt til at modtage interventionen; de resterende støtteberettigede personer, der ikke modtager interventionen, fungerer som kontrol. Dette design, når det er operationaliseret til én intervention, giver tre kohorter: (i) interventionskohorten, der omfatter alle de henvendte, som accepterede at deltage; (ii) afvisningskohorten, der omfatter alle dem, der blev henvendt, og som afviste indrejse; og (iii) kontrolkohorte, der omfatter berettigede personer, som ikke blev kontaktet, og som derfor ikke fik mulighed for at acceptere eller afslå. For CPAP-interventionen er undersøgelsens varighed 4-7 måneder.

Kvalificerede patienter vil blive identificeret blandt Montreal-deltagerne (N=500) i "Understanding and Optimizing Brain Health Now" kohorteundersøgelsen, som har screenet positivt for mulig tilstedeværelse af søvnapnø på enten Berlin eller STOP-Bang og oplever nogle kognitive vanskeligheder målt ved B-CAM (≤ 29).

Deltagerne vil gennemgå en polysomnografi og vil blive evalueret af en søvnspecialist, som vil bekræfte tilstedeværelsen af ​​søvnapnø og berettigelse til CPAP-behandling. Berettigede deltagere vil blive henvist til VitalAire for påbegyndelse af behandling efter en standardprotokol til brug i hjemmet. CPAP-behandling vil fortsætte indtil næste besøg for hovedstudiet, mellem 4-7 måneder baseret på tidspunktet for evalueringerne, hvorefter OSA-studiet afsluttes.