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IC14 在运动神经元疾病中的剂量递增、安全性和药代动力学研究

2025年8月15日 更新者：Implicit Bioscience

IC14 在运动神经元疾病中的 1b 期、开放标签、剂量递增、安全性和药代动力学研究

十名患有运动神经元疾病（MND，也称为肌萎缩性侧索硬化症或 ALS）的患者将连续接受四次静脉注射 IC14（人嵌合单克隆抗 CD14）的两个剂量水平之一。 患者必须在 MND 诊断后 3 年内并且具有足够的呼吸功能。 将测量安全性、耐受性、免疫原性和 PK/PD。 为了评估终点的可行性，将测量 ALSFRS-R 的其他终点、呼吸功能测试、疾病生物标志物和患者报告的结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是确定：

  • IC14 在运动神经元疾病 (MND) 患者中的安全性、耐受性和免疫原性。
  • MND 患者中 IC14 的药代动力学和药效学。
  • IC14对MND患者修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表（ALSFRS-R）的初步影响。
  • IC14 对 MND 患者用力肺活量 (FVC) 和其他疾病严重程度临床标志物的初步影响。
  • IC14 对患者报告的结果测量的初步影响。
  • IC14对疾病生物标志物的初步影响。

十名 MND 患者将以非盲方式依次分配接受两种 IC14 剂量方案之一：

  • 对于最初的 3 名患者：研究第 1 天 IC14 剂量为 2 mg/kg，然后在研究第 3-5 天每天一次 1 mg/kg，共 4 次总剂量。
  • 对于随后的 7 名患者：IC14 在研究第 1 天的剂量为 4 mg/kg，然后在研究第 2-4 天每天一次 2 mg/kg，共 4 个总剂量。

研究参与将持续到最后一剂研究药物后 28 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4006
        • Royal Brisbane and Women's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有条件才有资格入组：

  1. 在开始任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。
  2. Awaji-Shima 共识建议将家族性或散发性运动神经元疾病 (MND) 定义为临床上可能、很可能或确定。
  3. 知情同意后 3 年内出现 MND 的首发症状。
  4. 知情同意时年龄在 18 至 75 岁之间。
  5. 坐姿用力肺活量 (FVC) ≥ 预测值的 65%。
  6. 在筛选访视前至少 4 周未服用利鲁唑或服用稳定剂量的利鲁唑。

  7. 足够的骨髓储备、肾和肝功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL
    • 淋巴细胞计数 < 48%
    • 血小板计数 ≥ 150,000/µL
    • 血红蛋白 ≥ 11 g/dL
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) >= 40 mL/min/1.73 平方米
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5x ULN
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL

  8. 有生育能力的女性应该使用并承诺继续使用以下可接受的节育方法之一：

    • 通过研究完成筛选前 1 个月禁欲（不活动）；或者
    • 研究前至少 3 个月放置宫内节育器 (IUD) 直至完成研究；或者
    • 通过研究完成研究前至少 3 个月的稳定荷尔蒙避孕；或者
    • 在研究前至少 6 个月对男性伴侣进行绝育手术（输精管结扎术）。
  9. 考虑到非生育潜力，女性应进行手术绝育（研究前至少 2 个月进行双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后且距上次月经至少 3 年。
  10. 有育龄女性伴侣的男性必须在完成研究期间采取避孕措施。
  11. 腰椎穿刺收集脑脊液在医学上是安全的。
  12. 能够给予知情同意并能够遵守所有研究访问和所有研究程序。

排除标准：

在筛选时满足以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

  1. 依赖机械通气，定义为没有它无法仰卧，没有它无法入睡，或白天连续使用；筛选时存在气管切开术；或筛选时存在隔膜起搏系统。
  2. 在过去 30 天内使用未获得监管批准的药物或设备进行治疗。
  3. 12 个月内使用免疫调节剂或免疫抑制剂治疗（包括但不限于环磷酰胺、环孢菌素、干扰素-α、干扰素-β-1a、利妥昔单抗、阿仑单抗、硫唑嘌呤、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿那白滞素、利洛西普、苏金单抗、托珠单抗、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、造血干细胞移植）。
  4. 已知的活动性电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他机会性感染史或需要住院治疗或 4 周内静脉注射抗生素治疗的重大感染发作。
  5. 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史。

  6. 存在以下任何临床情况：

    • 出血素质或在 7 天内接受抗凝血剂（或研究者认为会使患者在腰椎穿刺期间风险增加的任何其他临床状况）。
    • 以下一项或多项病史：心功能不全（纽约心脏协会 [NYHA] III/IV）、不受控制的心律失常、不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压（收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg ).
    • 12个月内有静脉血栓栓塞性疾病、心肌梗塞或脑血管意外病史。
    • 不稳定的肺、肾、肝、内分泌或血液系统疾病。
    • 自身免疫性疾病、混合性结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎或继发于类风湿性关节炎的严重全身受累。
    • 活动性恶性疾病的证据，在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤，或在过去 5 年内诊断出乳腺癌（黑色素瘤以外的皮肤癌除外）。
    • 人类免疫缺陷病毒感染或其他免疫缺陷疾病。
    • 不稳定的精神疾病定义为精神病或 90 天内未经治疗的重度抑郁症。
    • 在过去 12 个月内滥用药物或酗酒。
    • MND 以外的重大神经肌肉疾病。
    • 其他可能导致神经病变的持续性疾病，例如毒素暴露、饮食不足、不受控制的糖尿病、甲状腺机能亢进、癌症、系统性红斑狼疮或其他结缔性疾病、感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)、莱姆病病、多发性骨髓瘤、Waldenström 巨球蛋白血症、淀粉样蛋白和遗传性神经病。
  7. 怀孕或哺乳。
  8. 行政或法院命令剥夺自由。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IC14 剂量水平 1
对于最初的 3 名患者：在研究第 1 天以 2 mg/kg 的剂量静脉注射 IC14，然后在研究第 3-5 天每天一次 1 mg/kg，共 4 次总剂量
生物：IC14
抗人IC14嵌合单克隆抗体
其他名称：
  • 抗CD14单克隆抗体
实验性的：IC14 剂量水平 2
对于随后的 7 名患者：在第 1 天以 4 mg/kg/天的剂量静脉注射 IC14，然后在第 2-4 天以 2 mg/kg/天的剂量静脉注射 IC14
生物：IC14
抗人IC14嵌合单克隆抗体
其他名称：
  • 抗CD14单克隆抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件发生率（安全性、耐受性）
大体时间：一个月
按 MedDRA 分类的出现治疗中出现的不良事件（安全性、耐受性）的参与者人数
一个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ALSFRS-R 功能量表的治疗相关变化
大体时间：一个月
修订版肌萎缩性侧索硬化症功能评定量表 (ALSFRS-R) 的治疗相关变化 [0（最差）至 48（最佳）]
一个月
呼吸功能
大体时间：一个月
正常用力肺活量百分比的治疗相关变化 [0%（最差）至 100%（最佳）]
一个月
肌肉功能
大体时间：一个月
正常鼻腔压力百分比的治疗相关变化 [0%（最差）至 100%（最佳）]
一个月
通过 ALSSQOL 测量的生活质量
大体时间：一个月
肌萎缩性侧索硬化症特定生活质量的治疗相关变化 - 修订版 (ALSSQOL-R) [0（最差）至 460（最佳）]
一个月
患者报告的结果
大体时间：一个月
治疗相关变化爱丁堡认知和行为评估评分 (ECAS) [0（最差）至 136（最佳）]
一个月
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：一个月
最大血清 IC14 浓度（微克每毫升）
一个月
曲线下面积 (AUC)
大体时间：一个月
血清 IC14 曲线下面积（微克 x 小时/毫升）
一个月
单核细胞 CD14 受体占有率
大体时间：一个月
作为药效学标志物的单核细胞 CD14 受体占据百分比的治疗相关变化
一个月
尿液 p75 神经营养蛋白受体（生物标志物）
大体时间：一个月
尿液 p75 神经营养蛋白受体 (NTR) 尿液浓度的治疗相关变化（纳克/毫克肌酐）
一个月
神经丝（生物标志物）
大体时间：一个月
治疗相关的神经丝浓度变化（皮克/毫升）
一个月
抗药性抗体
大体时间：一个月
治疗后人类抗单克隆抗体的发展
一个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Implicit Bioscience

合作者

Royal Brisbane and Women's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Robert D. Henderson, MBBS、Royal Brisbane and Women's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年4月18日

研究完成 (实际的)

2018年12月30日

研究注册日期

首次提交

2018年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月27日

首次发布 (实际的)

2018年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月15日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALS01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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