Az IC14 dóziseszkalációs, biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata motoros neuronbetegségben

Bevételi kritériumok:

A páciensnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének, hogy jogosult legyen a felvételre:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást kezdeményezne.
2. Családi vagy sporadikus motoros neuronbetegség (MND), amelyet az Awaji-Shima konszenzus ajánlásai klinikailag lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak határoztak meg.
3. Az MND első tünetei a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől számított 3 éven belül.
4. 18 és 75 év közötti életkor a tájékozott beleegyezés időpontjában.
5. Ülő erőltetett életkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 65%-a.
6. A szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig nem szed riluzolt vagy stabil dózisú riluzolt.

7. Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májfunkció:

   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
   • limfocitaszám < 48%
   • thrombocytaszám ≥ 150 000/µL
   • hemoglobin ≥ 11 g/dl
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >= 40 ml/perc/1,73 m2
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2-szerese a normál érték felső imitációjának (ULN), összbilirubin ≤ 1,5-szerese ULN
   • szérum albumin ≥ 2,8 g/dl

8. A fogamzóképes korú nőknek az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, és el kell kötelezniük magukat az iránt:

   • Szexuális absztinencia (inaktivitás) 1 hónapig a szűrés előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • méhen belüli eszköz (IUD) a vizsgálat előtt legalább 3 hónapig a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • Stabil hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   • Férfi partner műtéti sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal a vizsgálat előtt.
9. Ahhoz, hogy a nőstényeket nem fogamzóképesnek tekintsék, műtétileg sterilizálni kell (kétoldali petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás legalább 2 hónappal a vizsgálat előtt), vagy posztmenopauzásnak kell lennie, és legalább 3 évvel az utolsó menstruáció óta.
10. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat befejeztével.
11. Orvosilag biztonságos a lumbálpunkció a cerebrospinális folyadék gyűjtésére.
12. Képes tájékozott beleegyezést adni, és képes betartani minden tanulmányi látogatást és minden vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő beteget a szűrés során ki kell zárni a vizsgálatból:

1. Gépi szellőztetéstől való függés, amely úgy definiálható, hogy nem tud nélküle hanyatt fektetni, nem tud nélküle aludni, vagy folyamatos nappali használat; tracheostomia jelenléte a szűréskor; vagy membrános ingerlési rendszer jelenléte a szűréskor.
2. Olyan gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés az elmúlt 30 napban, amely nem kapott hatósági jóváhagyást.
3. 12 hónapon belüli kezelés immunmodulátorral vagy immunszuppresszánssal (beleértve, de nem kizárólagosan ciklofoszfamidot, ciklosporint, interferon-α-t, interferon-β-1a-t, rituximabot, alemtuzumabot, azatioprint, etanerceptet, infliximab, adalimumab, adalimumab, goceptin certolizumab, goceptin certolizumab , tocilizumab, mikofenolát-mofetil, metotrexát, vérképző őssejt-transzplantáció).
4. Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb opportunista fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy anamnézisében, vagy súlyos fertőzési epizód, amely 4 héten belül kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel.
5. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.

6. Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte:

   • 7 napon belüli vérzéses diatézis vagy antikoagulánsok beadása (vagy bármely más olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki a beteget lumbálpunkció során).
   • Az alábbiak közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil ischaemiás szívbetegség vagy nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm ).
   • Vénás thromboemboliás betegség 12 hónapon belül, szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset.
   • Instabil tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai betegség.
   • Autoimmun betegség, vegyes kötőszöveti betegség, scleroderma, polymyositis vagy jelentős szisztémás érintettség a rheumatoid arthritis miatt.
   • Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált emlőrák bizonyítéka (kivéve a melanomán kívüli bőrrákokat).
   • Humán immunhiány vírus fertőzés vagy más immunhiányos betegség.
   • Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy 90 napon belül kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg.
   • Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus az elmúlt 12 hónapban.
   • Az MND-től eltérő, jelentős neuromuszkuláris betegség.
   • Egyéb folyamatban lévő betegségek, amelyek neuropátiát okozhatnak, mint például toxinexpozíció, táplálékhiány, ellenőrizetlen cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés, rák, szisztémás lupus erythematosus vagy más kötőszöveti betegségek, HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), Lyme fertőzés betegség, myeloma multiplex, Waldenström-féle makroglobulinémia, amiloid és örökletes neuropátia.
7. Terhesség vagy szoptatás.
8. A szabadságtól való megfosztás közigazgatási vagy bírósági végzéssel.