Studio di aumento della dose, sicurezza e farmacocinetica dell'IC14 nella malattia del motoneurone

Criterio di inclusione:

Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo all'arruolamento:

1. Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Malattia del motoneurone familiare o sporadica definita come clinicamente possibile, probabile o definita dalle Raccomandazioni di consenso Awaji-Shima.
3. Primi sintomi di MND entro 3 anni dal consenso informato.
4. Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato.
5. Capacità vitale forzata da seduti (FVC) ≥ 65% del valore previsto.
6. Non assumere riluzolo o una dose stabile di riluzolo per almeno 4 settimane prima della visita di screening.

7. Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL
   • conta dei linfociti < 48%
   • conta piastrinica ≥ 150.000/µL
   • emoglobina ≥ 11 g/dL
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte l'imit superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
   • albumina sierica ≥ 2,8 g/dL

8. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare e impegnarsi a continuare a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   • Astinenza sessuale (inattività) per 1 mese prima dello screening fino al completamento dello studio; O
   • Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   • Contraccezione ormonale stabile per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner maschile almeno 6 mesi prima dello studio.
9. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 2 mesi prima dello studio) o essere in post-menopausa e almeno 3 anni dall'ultima mestruazione.
10. I maschi con partner femminili in età fertile devono usare la contraccezione fino al completamento dello studio.
11. Dal punto di vista medico è sicuro sottoporsi a puntura lombare per raccogliere il liquido cerebrospinale.
12. In grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare tutte le visite di studio e tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri allo screening deve essere escluso dall'arruolamento nello studio:

1. Dipendenza dalla ventilazione meccanica, definita come incapacità di sdraiarsi supini senza di essa, incapacità di dormire senza di essa o uso continuo diurno; presenza di tracheostomia allo screening; o presenza di un sistema di stimolazione del diaframma allo screening.
2. Trattamento con un farmaco o dispositivo negli ultimi 30 giorni che non ha ricevuto l'approvazione normativa.
3. Trattamento entro 12 mesi con immunomodulatore o agente immunosoppressore (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, ciclosporina, interferone-α, interferone-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, micofenolato mofetile, metotrexato, trapianto di cellule staminali ematopoietiche).
4. Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o altre infezioni opportunistiche o episodio maggiore di infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane.
5. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.

6. Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

   • Diatesi emorragica o ricezione di anticoagulanti entro 7 giorni (o qualsiasi altra condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore durante la puntura lombare).
   • Anamnesi di uno o più dei seguenti: insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), aritmie cardiache non controllate, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg ).
   • Storia di malattia tromboembolica venosa entro 12 mesi, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare.
   • Malattia polmonare, renale, epatica, endocrina o ematologica instabile.
   • Malattia autoimmune, malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia, polimiosite o significativo coinvolgimento sistemico secondario ad artrite reumatoide.
   • Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti o cancro al seno diagnosticato nei 5 anni precedenti (eccetto i tumori della pelle diversi dal melanoma).
   • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altra malattia da immunodeficienza.
   • Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni.
   • Abuso di droghe o alcolismo negli ultimi 12 mesi.
   • Malattia neuromuscolare significativa diversa dalla MND.
   • Altre malattie in corso che possono causare neuropatia, come l'esposizione a tossine, carenze alimentari, diabete non controllato, ipertiroidismo, cancro, lupus eritematoso sistemico o altre malattie del connettivo, infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV), Lyme malattia, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, amiloide e neuropatia ereditaria.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Privazione della libertà per ordine amministrativo o giudiziario.