Estudio de aumento de dosis, seguridad y farmacocinética de IC14 en la enfermedad de la neurona motora

Criterios de inclusión:

Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para la inscripción:

1. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Enfermedad de la neurona motora familiar o esporádica (MND) definida como clínicamente posible, probable o definitiva por las recomendaciones del consenso de Awaji-Shima.
3. Primeros síntomas de MND dentro de los 3 años del consentimiento informado.
4. Edad entre 18 y 75 años al momento del consentimiento informado.
5. Capacidad Vital Forzada Sentado (FVC) ≥ 65% del valor predicho.
6. No tomar riluzol o una dosis estable de riluzol durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección.

7. Reserva adecuada de médula ósea, función renal y hepática:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
   • recuento de linfocitos < 48%
   • recuento de plaquetas ≥ 150.000/µL
   • hemoglobina ≥ 11 g/dl
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2x límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5x ULN
   • albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL

8. Las mujeres en edad fértil deben usar y comprometerse a continuar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

   • Abstinencia sexual (inactividad) durante 1 mes antes de la selección hasta la finalización del estudio; o
   • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio; o
   • Anticoncepción hormonal estable durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio; o
   • Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja masculina al menos 6 meses antes del estudio.
9. Para ser consideradas no fértiles, las mujeres deben esterilizarse quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 2 meses antes del estudio) o ser posmenopáusicas y al menos 3 años desde la última menstruación.
10. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos hasta completar el estudio.
11. Es médicamente seguro someterse a una punción lumbar para recolectar líquido cefalorraquídeo.
12. Capaz de dar su consentimiento informado y capaz de cumplir con todas las visitas del estudio y todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios en la selección debe ser excluido de la inscripción en el estudio:

1. Dependencia de la ventilación mecánica, definida como la incapacidad de acostarse en decúbito supino sin ella, la incapacidad de dormir sin ella o el uso continuo durante el día; presencia de traqueotomía en la selección; o presencia de un sistema de marcapasos del diafragma en la selección.
2. Tratamiento con un fármaco o dispositivo en los últimos 30 días que no ha recibido la aprobación reglamentaria.
3. Tratamiento dentro de los 12 meses con agente inmunomodulador o inmunosupresor (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón-α, interferón-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, micofenolato mofetilo, metotrexato, trasplante de progenitores hematopoyéticos).
4. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones oportunistas recurrentes o un episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.

6. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas:

   • Diátesis hemorrágica o recepción de anticoagulantes dentro de los 7 días (o cualquier otra condición clínica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo durante la punción lumbar).
   • Antecedentes de uno o más de los siguientes: insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arritmias cardíacas no controladas, cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg ).
   • Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa en los últimos 12 meses, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
   • Enfermedad pulmonar, renal, hepática, endocrina o hematológica inestable.
   • Enfermedad autoinmune, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia, polimiositis o compromiso sistémico significativo secundario a artritis reumatoide.
   • Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores o cáncer de mama diagnosticado en los 5 años anteriores (excepto cánceres de piel distintos del melanoma).
   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otra enfermedad de inmunodeficiencia.
   • Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días.
   • Abuso de drogas o alcoholismo en los últimos 12 meses.
   • Enfermedad neuromuscular significativa distinta de la MND.
   • Otra enfermedad en curso que puede causar neuropatía, como exposición a toxinas, deficiencia dietética, diabetes no controlada, hipertiroidismo, cáncer, lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades conectivas, infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), Lyme enfermedad, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloide y neuropatía hereditaria.
7. Embarazo o lactancia.
8. Privación de libertad por orden administrativa o judicial.