Dosökning, säkerhet och farmakokinetisk studie av IC14 vid motorneuronsjukdom

Inklusionskriterier:

En patient måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till registrering:

1. Undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Familjär eller sporadisk motorneuronsjukdom (MND) definierad som kliniskt möjlig, sannolik eller definitiv av Awaji-Shima konsensusrekommendationer.
3. Första symtom på MND inom 3 år efter informerat samtycke.
4. Ålder mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
5. Sittande forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 65 % av förutsagt värde.
6. Att inte ta riluzol eller på en stabil dos av riluzol under minst 4 veckor före screeningbesöket.

7. Tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion:

   • absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL
   • lymfocytantal < 48 %
   • trombocytantal ≥ 150 000/µL
   • hemoglobin ≥ 11 g/dL
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2x övre imit av normal (ULN), totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

8. Kvinnor i fertil ålder bör använda och förbinda sig att fortsätta använda någon av följande acceptabla preventivmedel:

   • Sexuell abstinens (inaktivitet) i 1 månad före screening genom avslutad studie; eller
   • Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   • Stabil hormonell preventivmetod i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av manlig partner minst 6 månader före studien.
9. För att anses vara icke-fertil bör kvinnor steriliseras kirurgiskt (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 månader före studien) eller vara postmenopausala och minst 3 år sedan senaste mens.
10. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmedel genom avslutad studie.
11. Medicinskt säkert att ha lumbalpunktion för att samla upp cerebrospinalvätska.
12. Kunna ge informerat samtycke och kunna följa alla studiebesök och alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

En patient som uppfyller något av följande kriterier vid screening ska uteslutas från att delta i studien:

1. Beroende av mekanisk ventilation, definierat som att inte kunna ligga på rygg utan den, inte kunna sova utan den, eller kontinuerlig användning dagtid; närvaro av trakeostomi vid screening; eller närvaro av diafragmastimuleringssystem vid screening.
2. Behandling med ett läkemedel eller en enhet inom de senaste 30 dagarna som inte har erhållit myndighetsgodkännande.
3. Behandling inom 12 månader med immunmodulerande medel eller immunsuppressivt medel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinaculin, selon, selon, certin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotrexat, hematopoetisk stamcellstransplantation).
4. Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra opportunistiska infektioner eller större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor.
5. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.

6. Förekomst av något av följande kliniska tillstånd:

   • Blödande diatese eller mottagande av antikoagulantia inom 7 dagar (eller något annat kliniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för ökad risk vid lumbalpunktion).
   • Historik av ett eller flera av följande: hjärtinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), okontrollerade hjärtarytmier, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg ).
   • Anamnes på venös tromboembolisk sjukdom inom 12 månader, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
   • Instabil lung-, njur-, lever-, endokrin eller hematologisk sjukdom.
   • Autoimmun sjukdom, blandad bindvävssjukdom, sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till reumatoid artrit.
   • Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 5 åren (förutom andra hudcancer än melanom).
   • Humant immunbristvirusinfektion eller annan immunbristsjukdom.
   • Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar.
   • Narkotikamissbruk eller alkoholism under de senaste 12 månaderna.
   • Betydande neuromuskulär sjukdom annan än MND.
   • Annan pågående sjukdom som kan orsaka neuropati, såsom toxinexponering, kostbrist, okontrollerad diabetes, hypertyreos, cancer, systemisk lupus erythematosus eller andra bindemedelssjukdomar, infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV), Lyme sjukdom, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid och ärftlig neuropati.
7. Graviditet eller amning.
8. Frihetsberövande genom administrativt eller domstolsbeslut.