IC14:n annoskorotus-, turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus motoneuronisairauksissa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollinen ilmoittautumiseen:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Familiaalinen tai satunnainen motorinen neuronisairaus (MND), joka on määritelty kliinisesti mahdolliseksi, todennäköiseksi tai selväksi Awaji-Shima Consensus Recommendations -suosituksissa.
3. MND:n ensimmäiset oireet 3 vuoden sisällä tietoisesta suostumuksesta.
4. Ikä 18-75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
5. Istuva pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ≥ 65 % ennustetusta arvosta.
6. Älä ota rilutsolia tai käytä vakaata rilutsoliannosta vähintään 4 viikkoon ennen seulontakäyntiä.

7. Riittävä luuydinreservi, munuaisten ja maksan toiminta:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
   • lymfosyyttien määrä < 48 %
   • verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/µL
   • hemoglobiini ≥ 11 g/dl
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2x normaalin yläjäljitelmä (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ja sitoutua käyttämään niitä edelleen:

   • Seksuaalinen pidättyvyys (inaktiivisuus) 1 kuukauden ajan ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti; tai
   • kohdunsisäinen laite (IUD) paikallaan vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti; tai
   • vakaa hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti; tai
   • Mieskumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta.
9. Jotta naiset eivät voi tulla raskaaksi, heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta) tai olla postmenopausaalisilla ja vähintään 3 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen.
10. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti.
11. Lääketieteellisesti turvallista lannepunktio aivo-selkäydinnesteen keräämiseksi.
12. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja pystyy noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja kaikkia opintomenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä seulonnassa, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Riippuvuus mekaanisesta ilmanvaihdosta, joka määritellään kyvyttömyydeksi makaamaan makuulla ilman sitä, ei pysty nukkumaan ilman sitä tai jatkuvaan päiväkäyttöön; trakeostoman esiintyminen seulonnassa; tai kalvotahdistusjärjestelmän läsnäolo seulonnassa.
2. Hoito lääkkeellä tai laitteella viimeisten 30 päivän aikana, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää.
3. Hoito 12 kuukauden sisällä immunomodulaattorilla tai immunosuppressiivisella aineella (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta syklofosfamidi, syklosporiini, interferoni-α, interferoni-β-1a, rituksimabi, alemtutsumabi, atsatiopriini, etanersepti, infliksimabi, adalimumab, goceptu ribizuma, goceptu riumabi , tosilitsumabi, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, hematopoieettinen kantasolusiirto).
4. Tiedossa oleva aktiivinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu opportunistinen infektio tai vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä.
5. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.

6. Minkä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista:

   • Verenvuotodiateesi tai antikoagulanttien saaminen 7 päivän sisällä (tai mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilaan riskiä lannepunktion aikana).
   • Aiemmin yksi tai useampi seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III/IV), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, epästabiili iskeeminen sydänsairaus tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg ).
   • Aiempi laskimotromboembolinen sairaus 12 kuukauden sisällä, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö.
   • Epästabiili keuhkosairaus, munuaisten, maksan, endokriininen tai hematologinen sairaus.
   • Autoimmuunisairaus, sekamuotoinen sidekudossairaus, skleroderma, polymyosiitti tai merkittävä nivelreuman aiheuttama systeeminen osallisuus.
   • Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista tai viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidusta rintasyövästä (paitsi muut ihosyövät kuin melanooma).
   • Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muu immuunipuutosairaus.
   • Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän kuluessa.
   • Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi viimeisen 12 kuukauden aikana.
   • Merkittävä muu neuromuskulaarinen sairaus kuin MND.
   • Muut jatkuvat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa neuropatiaa, kuten toksiinien altistuminen, ruokavalion puutos, hallitsematon diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, syöpä, systeeminen lupus erythematosus tai muut sidekudostaudit, HIV-infektio, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), Lyme sairaus, multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, amyloidi ja perinnöllinen neuropatia.
7. Raskaus tai imetys.
8. Vapauden riistäminen hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä.