Eskalace dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie IC14 u onemocnění motorických neuronů

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý k registraci, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Familiární nebo sporadické onemocnění motorických neuronů (MND) definované jako klinicky možné, pravděpodobné nebo definitivní podle doporučení Awaji-Shima Consensus Recommendations.
3. První příznaky MND do 3 let od informovaného souhlasu.
4. Věk mezi 18 a 75 lety v době informovaného souhlasu.
5. Vynucená vitální kapacita v sedě (FVC) ≥ 65 % předpokládané hodnoty.
6. Neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku riluzolu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
   • počet lymfocytů < 48 %
   • počet krevních destiček ≥ 150 000/ul
   • hemoglobin ≥ 11 g/dl
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2x horní mez normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • sérový albumin ≥ 2,8 g/dl

8. Ženy ve fertilním věku by měly používat a zavázat se pokračovat v používání jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti:

   • Sexuální abstinence (neaktivita) po dobu 1 měsíce před screeningem po dokončení studie; nebo
   • nitroděložní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 3 měsíců před studiem až po dokončení studie; nebo
   • stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před studiem až do ukončení studie; nebo
   • Chirurgická sterilizace (vazektomie) mužského partnera alespoň 6 měsíců před studií.
9. Aby byly ženy považovány za neplodné, měly by být chirurgicky sterilizovány (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 2 měsíce před studií) nebo by měly být po menopauze a alespoň 3 roky od poslední menstruace.
10. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí po ukončení studie používat antikoncepci.
11. Z lékařského hlediska bezpečné mít lumbální punkci k odběru mozkomíšního moku.
12. Schopný dát informovaný souhlas a schopen dodržet všechny studijní návštěvy a všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacient, který při screeningu splňuje kterékoli z následujících kritérií, musí být ze zařazení do studie vyloučen:

1. Závislost na mechanické ventilaci, definovaná jako neschopnost bez ní ležet na zádech, neschopnost bez ní spát nebo nepřetržité denní používání; přítomnost tracheostomie při screeningu; nebo přítomnost membránového stimulačního systému při screeningu.
2. Léčba lékem nebo zařízením během posledních 30 dnů, které nebyly schváleny regulačními orgány.
3. Léčba v průběhu 12 měsíců imunomodulátorem nebo imunosupresivem (včetně, ale bez omezení na uvedené, cyklofosfamidu, cyklosporinu, interferonu-α, interferonu-β-1a, rituximabu, alemtuzumabu, azathioprinu, etanerceptu, infliximabu, adalimumabu, certolizumabu, secunaumabrilu, golimuceptu , tocilizumab, mykofenolát mofetil, methotrexát, transplantace krvetvorných kmenových buněk).
4. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcí nebo závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů.
5. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.

6. Přítomnost některého z následujících klinických stavů:

   • Krvácivá diatéza nebo příjem antikoagulancií do 7 dnů (nebo jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta zvýšenému riziku při lumbální punkci).
   • Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů: srdeční nedostatečnost (New York Heart Association [NYHA] III/IV), nekontrolované srdeční arytmie, nestabilní ischemická choroba srdeční nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg ).
   • Žilní tromboembolická nemoc v anamnéze do 12 měsíců, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda.
   • Nestabilní plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo hematologické onemocnění.
   • Autoimunitní onemocnění, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě.
   • Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 5 let nebo rakoviny prsu diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě rakoviny kůže jiné než melanom).
   • Infekce virem lidské imunodeficience nebo jiné onemocnění imunodeficience.
   • Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů.
   • Zneužívání drog nebo alkoholismus během posledních 12 měsíců.
   • Významné nervosvalové onemocnění jiné než MND.
   • Jiné probíhající onemocnění, které může způsobit neuropatii, jako je expozice toxinům, nedostatek stravy, nekontrolovaný diabetes, hypertyreóza, rakovina, systémový lupus erythematodes nebo jiná onemocnění pojiva, infekce HIV, virová hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV), Lyme onemocnění, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, amyloid a dědičná neuropatie.
7. Těhotenství nebo kojení.
8. Odnětí svobody správním nebo soudním příkazem.