Dosisescalatie, veiligheids- en farmacokinetische studie van IC14 bij motorneuronziekte

Inclusiecriteria:

Een patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
2. Familiale of sporadische motorneuronziekte (MND) gedefinieerd als klinisch mogelijk, waarschijnlijk of zeker volgens de Awaji-Shima-consensusaanbevelingen.
3. Eerste symptomen van MND binnen 3 jaar na geïnformeerde toestemming.
4. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
5. Seated Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 65% van de voorspelde waarde.
6. Geen riluzol gebruiken of een stabiele dosis riluzol gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

7. Adequate beenmergreserve, nier- en leverfunctie:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL
   • aantal lymfocyten < 48%
   • aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/µL
   • hemoglobine ≥ 11 g/dl
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumine ≥ 2,8 g/dl

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en zich ertoe verbinden deze te blijven gebruiken:

   • Seksuele onthouding (inactiviteit) gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening tot voltooiing van de studie; of
   • Intra-uterien apparaat (IUD) op zijn plaats gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan studie tot voltooiing van de studie; of
   • Stabiele hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie tot en met voltooiing van de studie; of
   • Chirurgische sterilisatie (vasectomie) van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie.
9. Om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd, moeten vrouwen chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek) of postmenopauzaal zijn en minstens 3 jaar sinds de laatste menstruatie.
10. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken tot het einde van de studie.
11. Medisch veilig om een ​​lumbaalpunctie te ondergaan om hersenvocht op te vangen.
12. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan alle studiebezoeken en alle studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoet, moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Afhankelijkheid van mechanische beademing, gedefinieerd als niet in rugligging kunnen liggen zonder beademing, niet kunnen slapen zonder beademing of continu gebruik overdag; aanwezigheid van tracheostoma bij screening; of aanwezigheid van een diafragmastimulatiesysteem bij de screening.
2. Behandeling met een medicijn of apparaat in de afgelopen 30 dagen waarvoor geen wettelijke goedkeuring is verkregen.
3. Behandeling binnen 12 maanden met immunomodulator of immunosuppressivum (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, cyclosporine, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprine, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, hematopoëtische stamceltransplantatie).
4. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere opportunistische infecties of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica binnen 4 weken vereist is.
5. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.

6. Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen:

   • Bloedende diathese of ontvangst van anticoagulantia binnen 7 dagen (of een andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico zou geven tijdens lumbaalpunctie).
   • Geschiedenis van een of meer van de volgende: hartinsufficiëntie (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen, onstabiele ischemische hartziekte of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg ).
   • Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte binnen 12 maanden, myocardinfarct of cerebrovasculair accident.
   • Onstabiele long-, nier-, lever-, endocriene of hematologische ziekte.
   • Auto-immuunziekte, gemengde bindweefselziekte, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan reumatoïde artritis.
   • Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar, of borstkanker gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar (behalve huidkanker anders dan melanoom).
   • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een andere immunodeficiëntieziekte.
   • Onstabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde zware depressie binnen 90 dagen.
   • Drugsmisbruik of alcoholisme in de afgelopen 12 maanden.
   • Significante neuromusculaire ziekte anders dan MND.
   • Andere aanhoudende ziekte die neuropathie kan veroorzaken, zoals blootstelling aan toxine, voedingsdeficiëntie, ongecontroleerde diabetes, hyperthyreoïdie, kanker, systemische lupus erythematosus of andere bindziekten, infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV), Lyme ziekte, multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenström, amyloïde en erfelijke neuropathie.
7. Zwangerschap of borstvoeding.
8. Vrijheidsberoving door administratief of gerechtelijk bevel.