運動ニューロン疾患におけるIC14の用量漸増、安全性および薬物動態研究

包含基準:

登録資格を得るには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 研究固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントに署名すること。
2. 淡路島コンセンサス勧告により臨床的に可能性がある、可能性が高い、または明確であると定義されている家族性または散発性運動ニューロン疾患（MND）。
3. インフォームドコンセントから3年以内にMNDの最初の症状がみられる。
4. インフォームドコンセント時の年齢が18歳から75歳であること。
5. 座位努力肺活量 (FVC) 予測値の 65% 以上。
6. スクリーニング来院前の少なくとも4週間、リルゾールを服用していないか、安定した用量のリルゾールを服用していない。

7. 十分な骨髄予備能、腎機能および肝機能:

   • 絶対好中球数 ≥ 1500/μL
   • リンパ球数 < 48%
   • 血小板数 ≥ 150,000/μL
   • ヘモグロビン ≥ 11 g/dL
   • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) >= 40 mL/min/1.73 平方メートル
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2x 正常上限値 (ULN)、総ビリルビン ≤ 1.5x ULN
   • 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL

8. 妊娠の可能性のある女性は、次の許容可能な避妊方法のいずれかを使用し、継続して使用するよう努める必要があります。

   • スクリーニング前から研究完了までの1か月間性的禁欲（不活動）。また
   • 研究前から研究完了までの少なくとも3か月間、子宮内避妊具（IUD）を装着している。また
   • -研究前から研究完了まで少なくとも3か月間安定したホルモン避妊薬を服用している。また
   • 研究の少なくとも6か月前に男性パートナーの外科的不妊手術（精管切除術）。
9. 非妊娠の可能性を考慮するには、女性は外科的に不妊手術されている必要があります（研究の少なくとも2か月前に両側卵管結紮術、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）、または閉経後かつ最後の月経から少なくとも3年が経過している必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究完了まで避妊しなければなりません。
11. 脳脊髄液を採取するための腰椎穿刺は医学的に安全です。
12. インフォームドコンセントを与えることができ、すべての研究訪問およびすべての研究手順に従うことができる。

除外基準:

スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たしている患者は、研究への登録から除外されます。

1. 人工呼吸器への依存。これなしでは仰向けに寝られない、人工呼吸器なしでは眠れない、または日中の継続的な使用として定義されます。スクリーニング時の気管切開の存在。またはスクリーニング時の横隔膜ペーシングシステムの存在。
2. 過去 30 日以内に規制当局の承認を受けていない薬剤または機器による治療。
3. -免疫調節剤または免疫抑制剤（シクロホスファミド、シクロスポリン、インターフェロン-α、インターフェロン-β-1a、リツキシマブ、アレムツズマブ、アザチオプリン、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、アナキンラ、リロナセプト、セクキヌマブを含むがこれらに限定されない）による12か月以内の治療、トシリズマブ、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、造血幹細胞移植）。
4. -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の日和見感染症の既知の活動性または病歴、または4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード。
5. ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。

6. 以下の臨床状態のいずれかの存在:

   • -7日以内の出血素因または抗凝固剤の投与（または研究者の意見によると、腰椎穿刺中に患者を危険にさらすその他の臨床状態）。
   • 以下の1つ以上の病歴：心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III/IV）、制御不能な不整脈、不安定な虚血性心疾患、または制御不能な高血圧（収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHg） ）。
   • -12か月以内の静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、または脳血管障害の病歴。
   • 不安定な肺、腎臓、肝臓、内分泌または血液の疾患。
   • 自己免疫疾患、混合性結合組織病、強皮症、多発性筋炎、または関節リウマチに続発する重大な全身性疾患。
   • 活動性の悪性疾患の証拠、過去5年以内に診断された悪性腫瘍、または過去5年以内に診断された乳がん（黒色腫以外の皮膚がんを除く）。
   • ヒト免疫不全ウイルス感染症またはその他の免疫不全疾患。
   • 90日以内の精神病または未治療の大うつ病として定義される不安定な精神疾患。
   • 過去 12 か月以内の薬物乱用またはアルコール依存症。
   • MND以外の重大な神経筋疾患。
   • 神経障害を引き起こす可能性のあるその他の進行中の疾患（毒素への曝露、食事不足、コントロール不良の糖尿病、甲状腺機能亢進症、がん、全身性エリテマトーデスまたはその他の膠原病、HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）、ライム病など）疾患、多発性骨髄腫、ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症、アミロイド、遺伝性神経障害などです。
7. 妊娠中または授乳中。
8. 行政命令または裁判所命令による自由の剥奪。