Escalação de Dose, Segurança e Estudo Farmacocinético de IC14 na Doença do Neurônio Motor

Critério de inclusão:

Um paciente deve preencher todos os seguintes critérios para ser elegível para inscrição:

1. Consentimento informado assinado antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Doença do neurônio motor familiar ou esporádica (MND) definida como clinicamente possível, provável ou definitiva pelas Recomendações do Consenso de Awaji-Shima.
3. Primeiros sintomas de MND dentro de 3 anos após o consentimento informado.
4. Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento informado.
5. Capacidade Vital Forçada Sentado (FVC) ≥ 65% do valor previsto.
6. Não tomar riluzol ou uma dose estável de riluzol por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem.

7. Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
   • contagem de linfócitos < 48%
   • contagem de plaquetas ≥ 150.000/µL
   • hemoglobina ≥ 11 g/dL
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 40 mL/min/1,73 m2
   • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
   • albumina sérica ≥ 2,8 g/dL

8. Mulheres com potencial para engravidar devem usar e se comprometer a continuar usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

   • Abstinência sexual (inatividade) por 1 mês antes da triagem até a conclusão do estudo; ou
   • Dispositivo intrauterino (DIU) instalado por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   • Contracepção hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   • Esterilização cirúrgica (vasectomia) de parceiro masculino pelo menos 6 meses antes do estudo.
9. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente (ligadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 2 meses antes do estudo) ou estar na pós-menopausa e pelo menos 3 anos desde a última menstruação.
10. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos até a conclusão do estudo.
11. Medicamente seguro fazer punção lombar para coletar líquido cefalorraquidiano.
12. Capaz de dar consentimento informado e capaz de cumprir todas as visitas do estudo e todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Um paciente que preencha qualquer um dos seguintes critérios na triagem deve ser excluído da inscrição no estudo:

1. Dependência de ventilação mecânica, definida como sendo incapaz de ficar em decúbito dorsal sem ela, incapaz de dormir sem ela, ou uso diurno contínuo; presença de traqueostomia na triagem; ou presença de sistema de estimulação do diafragma na triagem.
2. Tratamento com um medicamento ou dispositivo nos últimos 30 dias que não recebeu aprovação regulatória.
3. Tratamento em 12 meses com imunomodulador ou agente imunossupressor (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferon-α, interferon-β-1a, rituximabe, alemtuzumabe, azatioprina, etanercepte, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe, anakinra, rilonacept, secuquinumabe , tocilizumab, micofenolato de mofetil, metotrexato, transplante de células estaminais hematopoiéticas).
4. Histórico ativo conhecido de infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções oportunistas recorrentes ou episódio importante de infecção que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos em 4 semanas.
5. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.

6. Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas:

   • Diátese hemorrágica ou administração de anticoagulantes em 7 dias (ou qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco aumentado durante a punção lombar).
   • História de um ou mais dos seguintes: insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arritmias cardíacas não controladas, doença cardíaca isquêmica instável ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg ).
   • História de doença tromboembólica venosa em 12 meses, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
   • Doença pulmonar, renal, hepática, endócrina ou hematológica instável.
   • Doença autoimune, doença mista do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à artrite reumatoide.
   • Evidência de doença maligna ativa, neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 5 anos (exceto cânceres de pele que não melanoma).
   • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outra doença imunodeficiente.
   • Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias.
   • Abuso de drogas ou alcoolismo nos últimos 12 meses.
   • Doença neuromuscular significativa diferente de MND.
   • Outra doença contínua que pode causar neuropatia, como exposição a toxinas, deficiência alimentar, diabetes não controlada, hipertireoidismo, câncer, lúpus eritematoso sistêmico ou outras doenças conectivas, infecção por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV), Lyme doença, mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström, amiloide e neuropatia hereditária.
7. Gravidez ou amamentação.
8. Privação de liberdade por ordem administrativa ou judicial.