Dose-eskalering, sikkerhet og farmakokinetisk studie av IC14 ved motornevronsykdom

Inklusjonskriterier:

En pasient må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering:

1. Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
2. Familiær eller sporadisk motorneuronsykdom (MND) definert som klinisk mulig, sannsynlig eller bestemt av Awaji-Shima konsensusanbefalinger.
3. Første symptomer på MND innen 3 år etter informert samtykke.
4. Alder mellom 18 og 75 år på tidspunktet for informert samtykke.
5. Seated Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 65 % av antatt verdi.
6. Ikke tar riluzol eller på en stabil dose riluzol i minst 4 uker før screeningbesøk.

7. Tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon:

   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
   • antall lymfocytter < 48 %
   • blodplateantall ≥ 150 000/µL
   • hemoglobin ≥ 11 g/dL
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre imitasjon av normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

8. Kvinner i fertil alder bør bruke og forplikte seg til å fortsette å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   • Seksuell avholdenhet (inaktivitet) i 1 måned før screening gjennom fullføring av studien; eller
   • Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studiet; eller
   • Stabil hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studien; eller
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av mannlig partner minst 6 måneder før studien.
9. For å bli vurdert som ikke-fertile bør kvinner steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 måneder før studien) eller være postmenopausale og minst 3 år siden siste menstruasjon.
10. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke prevensjon gjennom fullføring av studien.
11. Medisinsk trygt å ha lumbalpunksjon for å samle opp cerebrospinalvæske.
12. Kunne gi informert samtykke og i stand til å overholde alle studiebesøk og alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

En pasient som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening skal ekskluderes fra registrering i studien:

1. Avhengighet av mekanisk ventilasjon, definert som å være ute av stand til å ligge på ryggen uten, ikke kunne sove uten, eller kontinuerlig bruk på dagtid; tilstedeværelse av trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse av diafragmastimuleringssystem ved screening.
2. Behandling med et legemiddel eller enhet innen de siste 30 dagene som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning.
3. Behandling innen 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, golimoliz,ab, certakulin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotreksat, hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
4. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner eller større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker.
5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.

6. Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander:

   • Blødende diatese eller mottak av antikoagulantia innen 7 dager (eller en hvilken som helst annen klinisk tilstand som etter utrederens oppfatning vil gi pasienten økt risiko under lumbalpunksjon).
   • Anamnese med ett eller flere av følgende: hjerteinsuffisiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerte hjertearytmier, ustabil iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ).
   • Anamnese med venøs tromboembolisk sykdom innen 12 måneder, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
   • Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hematologisk sykdom.
   • Autoimmun sykdom, blandet bindevevssykdom, sklerodermi, polymyositt eller betydelig systemisk involvering sekundært til revmatoid artritt.
   • Bevis for aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 5 årene (unntatt andre hudkreft enn melanom).
   • Humant immunsviktvirusinfeksjon eller annen immunsviktsykdom.
   • Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager.
   • Narkotikamisbruk eller alkoholisme i løpet av de siste 12 månedene.
   • Signifikant nevromuskulær sykdom annet enn MND.
   • Annen pågående sykdom som kan forårsake nevropati, slik som toksineksponering, diettmangel, ukontrollert diabetes, hypertyreose, kreft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesykdommer, infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV), Lyme sykdom, multippelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid og arvelig nevropati.
7. Graviditet eller amming.
8. Frihetsberøvelse ved administrativ eller rettslig kjennelse.