Повышение дозы, безопасность и фармакокинетическое исследование IC14 при заболевании двигательных нейронов

Критерии включения:

Пациент должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на регистрацию:

1. Подписанное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Семейная или спорадическая болезнь двигательных нейронов (БДН), определяемая как клинически возможная, вероятная или определенная согласно рекомендациям Awaji-Shima Consensus.
3. Первые симптомы БДН в течение 3 лет после получения информированного согласия.
4. Возраст от 18 до 75 лет на момент информированного согласия.
5. Форсированная жизненная емкость легких в сидячем положении (ФЖЕЛ) ≥ 65% от прогнозируемого значения.
6. Не принимать рилузол или принимать рилузол в стабильной дозе как минимум за 4 недели до визита для скрининга.

7. Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • количество лимфоцитов < 48%
   • количество тромбоцитов ≥ 150 000/мкл
   • гемоглобин ≥ 11 г/дл
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 40 мл/мин/1,73 м2
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2x верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5x ВГН
   • сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл

8. Женщины детородного возраста должны использовать и продолжать использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

   • Половое воздержание (неактивность) в течение 1 месяца до скрининга до завершения исследования; или
   • Использование внутриматочной спирали (ВМС) не менее чем за 3 месяца до начала исследования до завершения исследования; или
   • Стабильная гормональная контрацепция в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования до его завершения; или
   • Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера-мужчины не менее чем за 6 месяцев до исследования.
9. Чтобы считаться недетородным, женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 2 месяца до исследования) или находиться в постменопаузе и не менее чем через 3 года после последней менструации.
10. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать противозачаточные средства до завершения исследования.
11. С медицинской точки зрения безопасно проводить люмбальную пункцию для сбора спинномозговой жидкости.
12. Способен дать информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и все процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациент, отвечающий любому из следующих критериев при скрининге, должен быть исключен из включения в исследование:

1. Зависимость от искусственной вентиляции легких, определяемая как невозможность без нее лежать на спине, неспособность спать без нее или постоянное использование в дневное время; наличие трахеостомы при скрининге; или наличие системы стимуляции диафрагмы при скрининге.
2. Лечение препаратом или устройством в течение последних 30 дней, не получившим одобрения регулирующих органов.
3. Лечение в течение 12 месяцев иммуномодуляторами или иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, циклоспорин, интерферон-α, интерферон-β-1a, ритуксимаб, алемтузумаб, азатиоприн, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, анакинра, рилонацепт, секукинумаб , тоцилизумаб, микофенолата мофетил, метотрексат, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).
4. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других оппортунистических инфекций или серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель.
5. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.

6. Наличие любого из следующих клинических состояний:

   • Геморрагический диатез или прием антикоагулянтов в течение 7 дней (или любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску при люмбальной пункции).
   • Наличие в анамнезе одного или нескольких из следующих симптомов: сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] III/IV), неконтролируемые сердечные аритмии, нестабильная ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. ).
   • Венозная тромбоэмболия в анамнезе в течение 12 месяцев, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
   • Нестабильные легочные, почечные, печеночные, эндокринные или гематологические заболевания.
   • Аутоиммунное заболевание, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, полимиозит или значительное системное поражение вследствие ревматоидного артрита.
   • Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 5 лет, или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 5 лет (за исключением рака кожи, кроме меланомы).
   • Инфекция вируса иммунодефицита человека или другое заболевание иммунодефицита.
   • Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или нелеченая большая депрессия в течение 90 дней.
   • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
   • Серьезное нервно-мышечное заболевание, отличное от БДН.
   • Другие текущие заболевания, которые могут вызвать невропатию, такие как воздействие токсинов, диетический дефицит, неконтролируемый диабет, гипертиреоз, рак, системная красная волчанка или другие заболевания соединительной ткани, инфекция ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) или гепатит С (ВГС), болезнь Лайма болезнь, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, амилоид и наследственная невропатия.
7. Беременность или кормление грудью.
8. Лишение свободы в административном или судебном порядке.