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纵向早发性阿尔茨海默病研究方案 (LEADS)

2026年2月17日 更新者：Liana Apostolova、Indiana University
纵向早发性阿尔茨海默氏病研究 (LEADS) 是一项非随机、自然史、非治疗研究，旨在观察患有早发性认知障碍的个体的疾病进展。 将在三个队列中评估临床、认知、影像、生物标志物和遗传特征：(1) 早发性阿尔茨海默病 (EOAD) 参与者，(2) 早发性非阿尔茨海默病 (EOnonAD) 参与者，以及 (3) 认知正常(CN) 控制参与者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

LEADS 研究是一项非随机、自然历史、非治疗研究。 登记的参与者必须是 40 - 64（含）岁，由于 AD 或可能的 AD 痴呆（认知受损参与者）而患有 MCI，或者没有明显的记忆障碍（认知正常 [CN] 参与者）。

大约 600 名患有认知障碍的参与者（400 名患有早发性阿尔茨海默病 [EOAD] 和 200 名患有早发性非阿尔茨海默病 [EOnonAD]）和 100 名 CN 参与者将在美国大约 20 个地点招募。 认知受损的参与者将参与研究 48 个月以上； CN 参与者将参与研究 24 个月以上。

参与者将接受纵向临床和认知评估、计算机化认知测试、生物标志物和基因测试、PET（FDG、淀粉样蛋白和 tau）和 MRI 脑部扫描，以及可选的脑脊液 (CSF) 采集。 参与者将被邀请考虑尸检大脑捐赠

LEADS 研究的主要目标是：

  • 收集患有早发性认知障碍 (EOAD / EOnonAD) 和认知正常 (CN) 对照的个体的纵向评估和生物标志物数据；
  • 比较 EOAD 和 CN 之间的基线和纵向认知和功能特征，以及来自阿尔茨海默氏病神经影像学倡议 (ADNI) 的 EOAD 和迟发性阿尔茨海默氏病 (LOAD)；和
  • 研究纵向临床和认知评估与多模式成像和生物流体标记物的关联，这些标记物捕获 AD 病理生理级联的不同元素

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

850

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 瑞典
      • Malmo、瑞典、214 28
        • 尚未招聘
        • Lund University
        • 首席研究员：
          • Erik Stomrud, MD, PhD
  • 美国
    • Arizona
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • 完全的
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California, Los Angeles
        • 首席研究员：
          • Leila Parand, MD
        • 接触：
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员：
          • Sharon Sha, MD
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94121
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gil Rabinovici, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20057
        • 完全的
        • Georgetown University
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic, Jacksonville
        • 首席研究员：
          • Gregory Day, MD
        • 接触：
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • 完全的
        • Wien Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erik Johnson, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 完全的
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、47405
        • 招聘中
        • Indiana University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Liana Apostolova, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 首席研究员：
          • Chiadi Onyike, MBBS, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Brad Dickerson, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic, Rochester
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Jones, MD
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63130
        • 招聘中
        • Washington University, St. Louis
        • 首席研究员：
          • Kyle Womack, MD
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lawrence Honig, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • 招聘中
        • Butler Hospital
        • 首席研究员：
          • Meghan Riddle, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Houston Methodist Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joseph Masdeu, MD, PhD
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3BG
        • 尚未招聘
        • University College London
        • 首席研究员：
          • Catherine Mummery, MD, PhD
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HZ
        • 尚未招聘
        • Amsterdam UMC
        • 首席研究员：
          • Wiseje van der Flier, Prof. Dr.
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8041
        • 招聘中
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • 首席研究员：
          • Alberto Lleó Bisa, MD, PhD
        • 接触：
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1428 CABA
        • 招聘中
        • FLENI
        • 首席研究员：
          • Ricardo Allegri, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

认知障碍参与者（即：早发性阿尔茨海默病 (EOAD) 和早发性非阿尔茨海默病 (EOnonAD)）和认知正常 (CN) 对照参与者

描述

仅限认知障碍（EOAD 和 EOnonAD）队列的纳入标准：

  1. 由于 AD 或可能的 AD 痴呆，符合 MCI 的 NIA-AA 标准
  2. 全球CDR得分≤1.0
  3. 有能力提供知情同意 (IC) 或有提供 IC 的合法授权代表或监护人
  4. 同意时年龄在 40-64 岁（含）之间
  5. 必须有一个研究伙伴（线人）每周至少平均花 10 个小时与参与者（例如，家庭成员、重要的其他人、朋友、照顾者）在一起，他们通常了解参与者的日常活动并可以提供有关信息参与者的认知和功能表现。 如果参与者没有每周花费至少 10 小时面对面交流的学习伙伴，则站点 PI 将根据具体情况授予其他确定可行学习伙伴的安排
  6. 愿意并能够完成除 LP 之外的纵向研究程序，LP 是可选程序
  7. 没有怀孕或哺乳期。 每次 PET 扫描前，女性必须绝经两年、手术绝育或妊娠试验阴性
  8. 流利的英语或西班牙语

仅认知正常 (CN) 队列的纳入标准：

  1. 符合认知正常的标准，基于认知功能或日常生活活动没有明显受损
  2. 全局 CDR 分数 = 0
  3. 有能力提供知情同意
  4. 迷你精神状态测试得分在 26-30（含）之间。 站点 PI 可酌情为受教育时间少于 8 年的参与者提供例外情况
  5. 同意时年龄在 40-64 岁（含）之间
  6. 必须有一个研究伙伴（线人）每周至少平均花 10 个小时与参与者（例如，家庭成员、重要的其他人、朋友、照顾者）在一起，他们通常了解参与者的日常活动并可以提供有关信息参与者的认知和功能表现。 如果参与者没有每周花费 10 小时面对面交流的学习伙伴，则站点 PI 将根据具体情况授予其他确定可行学习伙伴的安排
  7. 愿意并能够完成除 LP 之外的纵向研究程序，LP 是可选程序
  8. 没有怀孕或哺乳期。 每次 PET 扫描前，女性必须绝经两年、手术绝育或妊娠试验阴性
  9. 流利的英语或西班牙语

所有（EOAD、EOnonAD 和 CN）队列的排除标准：

  1. 符合非 AD 痴呆的核心临床标准
  2. 两个或两个以上具有早发性痴呆病史的一级亲属提示常染色体显性遗传，除非已排除 APP、PSEN1、PSEN2、MAPT、GRN 和 C9ORF72 中已知的致病突变
  3. ADAD 基因（APP、PSEN1、PSEN2）或与其他神经退行性疾病相关的其他常染色体显性基因（MAPT、GRN、C9ORF72）中的已知 CLIA 认证突变
  4. 3T MRI 的禁忌症（例如，幽闭恐惧症、起搏器、选择动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、选择耳植入物、选择与 3T MRI 不兼容的支架、眼睛、皮肤或身体中的金属碎片或异物等）
  5. 除头痛外导致痴呆的疾病以外的脑部疾病的终生病史（现场 PI 可酌情允许例外情况——例如，被认为是由 EOAD 引起的癫痫症）。
  6. MRI 扫描有感染或局灶性病变、皮质中风、多个腔隙的证据（单个腔隙是允许的，除非它符合战略性腔隙影响认知的标准）
  7. 任何可能导致难以遵守协议的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况（由现场 PI 自行决定）
  8. 研究辐射暴露将由研究医师评估。 如果候选参与者在过去 12 个月内出于研究相关目的进行了不止一项核医学研究，则研究纳入将需要获得 PET Core 的批准
  9. 禁止调查人员进入前 30 天
  10. 以前参加过针对淀粉样蛋白或 tau 的治疗试验
  11. 参与其他神经心理学措施的临床研究，但共同参加 NACC 统一数据集 (UDS) 协议的参与者除外（注意：此标准旨在减少神经心理学测试期间的重复措施影响。 站点 PI 可酌情允许例外情况）
  12. 精神分裂症谱系障碍的终生病史（DSM-5 标准）
  13. DSM-5 诊断为躁狂症、伴或不伴精神病特征的双相情感障碍的当前病史（在过去 12 个月内）
  14. 当前（过去 6 个月）中度或重度药物滥用史（允许使用尼古丁或咖啡因）
  15. 过去 12 个月的自杀行为或活跃的自杀意念
  16. 居住在 24 小时护理专业护理机构中（筛选时）

  17. （仅适用于可选的腰椎穿刺手术）：

    一种。临床实验室值必须在正常范围内，或者如果异常，则必须由站点 PI 判断为不具有临床意义 i。血小板计数 <100,000/ul ii. INR>1.2 iii. 筛查时 PT 或 PTT 异常 b． 手术禁忌症，包括但不限于严重的退行性关节病、脊柱畸形、出血性疾病病史 c. 疑似颅内压增高、Arnold Chiari畸形或占位性病变 d． 使用抗凝药物，例如但不限于华法林、利伐沙班、达比加群

  18. 由于任何其他原因被网站 PI 视为不合格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
早发性阿尔茨海默病 (EOAD)
  • 由 AD 或可能的 AD 痴呆引起的 MCI 的 NIA-AA 标准的诊断
  • 淀粉样蛋白阳性状态（florbetaben PET 扫描，有中央读数确定的淀粉样蛋白升高的证据）
  • CDR评分≤1.0
  • flortaucipir (18F-AV-1451) PET 扫描
药品：Flortaucipir
所有参与者都将接受约 10 mCi（+/- 10%，20μg 质量剂量）的单次推注静脉注射 flortaucipir (18F-AV-1451)。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
药品：倍他福
所有参与者都将接受大约 8 mCi +/- .8mCi 的 florbetaben (AV-45) 的单次推注静脉注射。 给药后大约 90 分钟（+/- 10 分钟），扫描将开始。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • AV-45，纽赛克
认知正常 (CN) 控制
  • 符合认知正常的标准，基于认知功能和日常生活活动没有明显受损
  • 迷你精神状态测试分数在 26-30 之间
  • CDR 分数 = 0
  • flortaucipir (18F-AV-1451) PET 扫描
药品：Flortaucipir
所有参与者都将接受约 10 mCi（+/- 10%，20μg 质量剂量）的单次推注静脉注射 flortaucipir (18F-AV-1451)。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
药品：倍他福
所有参与者都将接受大约 8 mCi +/- .8mCi 的 florbetaben (AV-45) 的单次推注静脉注射。 给药后大约 90 分钟（+/- 10 分钟），扫描将开始。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • AV-45，纽赛克
药品：氟脱氧葡萄糖
所有参与者都将接受单次静脉推注约 5 mCi（+/- 10%，0.5 mCi）的氟脱氧葡萄糖。 给药后约 30 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 葡萄糖
早发性非阿尔茨海默病 (EOnonAD)
  • 由 AD 或可能的 AD 痴呆引起的 MCI 的 NIA-AA 标准的诊断
  • 淀粉样蛋白阴性状态（florbetaben PET 扫描没有中央读数确定淀粉样蛋白升高的证据）
  • CDR评分≤1.0
  • flortaucipir (18F-AV-1451) PET 扫描
药品：Flortaucipir
所有参与者都将接受约 10 mCi（+/- 10%，20μg 质量剂量）的单次推注静脉注射 flortaucipir (18F-AV-1451)。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
药品：倍他福
所有参与者都将接受大约 8 mCi +/- .8mCi 的 florbetaben (AV-45) 的单次推注静脉注射。 给药后大约 90 分钟（+/- 10 分钟），扫描将开始。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • AV-45，纽赛克
药品：氟脱氧葡萄糖
所有参与者都将接受单次静脉推注约 5 mCi（+/- 10%，0.5 mCi）的氟脱氧葡萄糖。 给药后约 30 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 葡萄糖

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过阿尔茨海默氏病评估量表认知 (ADAS-Cog13) 测量的认知变化率
大体时间：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月（仅 EOAD/EOnonAD）和第 48 个月（仅 EOAD/EOnonAD）
ADAS-Cog 是一种由考官亲自管理的结构化量表，可评估记忆（单词回忆、单词识别）、推理（遵循命令）、语言（命名、理解）、定向、概念实践（将字母放入信封）和构造实践（复制几何设计）。 还获得了口语、语言理解、单词查找难度和记住测试说明的能力的评级。
第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月（仅 EOAD/EOnonAD）和第 48 个月（仅 EOAD/EOnonAD）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过临床痴呆评分测量的认知变化率 - 方框总和 (CDR-SB)
大体时间：CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月和第 48 个月
CDR 是对提供者和参与者进行的半结构化访谈，评估 8 个功能领域的损伤情况 - 记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好、个人护理、行为、个性和语言。
CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月和第 48 个月
通过 flortaucipir (18F-AV-1451) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像测量的 tau 沉积变化
大体时间：第 0 个月、第 12 个月（仅限 EOAD）、第 24 个月（仅限 EOAD）和第 36 个月（仅限 EOAD 和 EOnonAD 淀粉样蛋白阳性参与者）
第 0 个月、第 12 个月（仅限 EOAD）、第 24 个月（仅限 EOAD）和第 36 个月（仅限 EOAD 和 EOnonAD 淀粉样蛋白阳性参与者）
使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像通过 florbetaben 测量的淀粉样蛋白沉积变化
大体时间：第 0 个月、第 12 个月（仅限 EOAD）、第 24 个月（仅限 EOAD）和第 36 个月（仅限 EOAD/EOnonAD
第 0 个月、第 12 个月（仅限 EOAD）、第 24 个月（仅限 EOAD）和第 36 个月（仅限 EOAD/EOnonAD
与磁共振成像 (MRI) 相比，通过氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像测量的神经变性
大体时间：第 12 个月（仅限 EONonAD）和第 24 个月（仅限 CN）
第 12 个月（仅限 EONonAD）和第 24 个月（仅限 CN）
使用磁共振成像 (MRI) 改变大脑结构
大体时间：CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
脑脊液 (CSF) 生物标志物的变化
大体时间：CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月
CN 参与者：第 0 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月
血浆生物标志物的变化
大体时间：CN 参与者：第 0 个月、第 12 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月和第 48 个月
CN 参与者：第 0 个月、第 12 个月和第 24 个月； EOAD/EONonAD 参与者：第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 36 个月和第 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Indiana University

合作者

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Alzheimer's Association

调查人员

  • 首席研究员：Liana Apostolova, MD、Indiana University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月30日

初级完成 (估计的)

2026年5月31日

研究完成 (估计的)

2026年5月31日

研究注册日期

首次提交

2018年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月23日

首次发布 (实际的)

2018年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATRI-003
  • R56AG057195 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据将通过神经影像学实验室 (LONI) 广泛共享，并通过全球阿尔茨海默氏症协会互动网络 (GAAIN) 共享汇总数据。 MRI 和 PET 数据也可从 LEADS Image and Data Archive (IDA) 网站下载。 遗传学、基因组学和相关数据将根据 NIA 遗传学共享政策与其他研究人员共享。 阿尔茨海默氏病数据存储站点老年遗传学国家研究所以及其他 NIA 批准的站点，将根据 NIA 制定的标准，向合格的研究人员提供遗传、基因组和相关数据以及相关表型数据，以进行二次分析。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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