Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study Protocol (LEADS)

Kritéria pro zařazení pouze pro kohorty s kognitivním postižením (EOAD a EOnonAD):

1. Splňuje kritéria NIA-AA pro MCI kvůli AD nebo pravděpodobné AD demenci
2. Mít globální skóre CDR ≤ 1,0
3. Mít způsobilost poskytovat informovaný souhlas (IC) nebo mít zákonného oprávněného zástupce nebo opatrovníka, který poskytuje IC
4. Věk mezi 40-64 lety (včetně) v době udělení souhlasu
5. Musí mít studijního partnera (informátora), který s účastníkem tráví v průměru minimálně 10 hodin týdně (např. rodinný příslušník, další partner, přítel, pečovatel), který má obecně povědomí o každodenních činnostech účastníků a může poskytnout informace o kognitivní a funkční výkon účastníka. Pokud účastník nemá studijního partnera, který tráví alespoň 10 prezenčních hodin týdně, jiná opatření pro identifikaci životaschopného studijního partnera poskytne případ od případu PI pracoviště.
6. Ochota a schopnost absolvovat postupy longitudinálního studia kromě LP, které je volitelným postupem
7. Není těhotná ani kojící. Ženy musí být dva roky po menopauze, musí být chirurgicky sterilní nebo mít negativní těhotenský test před každým vyšetřením PET
8. Plynule anglicky nebo španělsky

Kritéria zahrnutí pouze pro kohortu kognitivně normální (CN):

1. Splňuje kritéria pro kognitivně normální na základě absence významného poškození kognitivních funkcí nebo činností každodenního života
2. Mít globální skóre CDR = 0
3. Mít schopnost poskytnout informovaný souhlas
4. Mít skóre ze zkoušky Mini-Mental State mezi 26-30 (včetně). Výjimky mohou být učiněny pro účastníka s méně než 8 lety vzdělání podle uvážení PI webu
5. Věk mezi 40-64 lety (včetně) v době udělení souhlasu
6. Musí mít studijního partnera (informátora), který s účastníkem tráví v průměru minimálně 10 hodin týdně (např. rodinný příslušník, další partner, přítel, pečovatel), který má obecně povědomí o každodenních činnostech účastníků a může poskytnout informace o kognitivní a funkční výkon účastníka. Pokud účastník nemá studijního partnera, který tráví 10 prezenčních hodin týdně, jiná opatření pro identifikaci životaschopného studijního partnera poskytne případ od případu PI pracoviště.
7. Ochota a schopnost absolvovat postupy longitudinálního studia kromě LP, které je volitelným postupem
8. Není těhotná ani kojící. Ženy musí být dva roky po menopauze, musí být chirurgicky sterilní nebo mít negativní těhotenský test před každým vyšetřením PET
9. Plynule anglicky nebo španělsky

Kritéria vyloučení pro všechny kohorty (EOAD, EOnonAD a CN):

1. Splňuje základní klinická kritéria pro non-AD demenci
2. Dva nebo více příbuzných prvního stupně s anamnézou časného nástupu demence svědčící pro autozomálně dominantní přenos, pokud nebyly vyloučeny známé patogenní mutace v APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN a C9ORF72
3. Známá CLIA certifikovaná mutace v genu ADAD (APP, PSEN1, PSEN2) nebo jiných autozomálně dominantních genech spojených s jinými neurodegenerativními poruchami (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. Kontraindikace 3T MRI (např. klaustrofobie, kardiostimulátor, vybraná aneurismatická svorka, umělá srdeční chlopeň, vybrané ušní implantáty, vybrané stenty nekompatibilní s 3T MRI, kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle atd.)
5. Celoživotní anamnéza jiné mozkové poruchy, než je porucha způsobující demenci, s výjimkou bolesti hlavy (výjimky jsou povoleny podle uvážení webu PI – např. záchvatová porucha, o níž se předpokládá, že je způsobena EOAD).
6. Vyšetření magnetickou rezonancí s průkazem infekce nebo fokálních lézí, kortikální mrtvice, mnohočetné mezery (jediná mezera je přípustná, pokud nesplňuje kritéria pro strategickou mezeru ovlivňující kognici)
7. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním protokolu (podle uvážení PI místa)
8. Expozici výzkumného záření posoudí lékař studie. Pokud kandidátský účastník absolvoval v předchozích 12 měsících více než jednu studii nukleární medicíny pro účely související s výzkumem, bude zařazení do studie vyžadovat schválení od PET Core
9. 30 dní před vstupem mají vyšetřovací agenti zákaz vstupu
10. Předchozí zařazení do terapeutické studie zaměřené na amyloid nebo tau
11. Účast v jiných klinických studiích s neuropsychologickými měřeními, s výjimkou účastníků, kteří jsou spoluzapsáni v protokolu NACC Uniform Data Set (UDS) (Poznámka: Toto kritérium je určeno ke snížení účinků opakovaných měření během neuropsychologického testování. Výjimky jsou povoleny podle uvážení PI stránek)
12. Celoživotní anamnéza poruch schizofrenního spektra (kritéria DSM-5)
13. Současná anamnéza (v předchozích 12 měsících) DSM-5 diagnóza mánie, bipolární porucha s psychotickými rysy nebo bez nich
14. Aktuální historie (v předchozích 6 měsících) středně těžkého nebo těžkého zneužívání návykových látek (nikotin nebo kofein jsou povoleny)
15. Sebevražedné chování v posledních 12 měsících nebo aktivní sebevražedné myšlenky
16. Bydlet v 24hodinovém kvalifikovaném ošetřovatelském zařízení (v době screeningu)

17. (Pouze pro volitelný postup lumbální punkce):

    A. Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být podle místa PI i. posouzeny jako klinicky nevýznamné. Počet krevních destiček <100 000/ul ii. INR > 1,2 iii. Abnormální PT nebo PTT při screeningu b. Kontraindikace zákroku, včetně, ale bez omezení, závažného degenerativního onemocnění kloubů, deformity páteře, anamnézy krvácivé poruchy c. Podezření na zvýšený intrakraniální tlak, Arnold Chiariho malformaci nebo masovou lézi d. Užívání antikoagulačních léků, jako je warfarin, rivaroxaban, dabigatran, ale bez omezení pouze na ně

18. Z jakéhokoli jiného důvodu považováno PI za nezpůsobilé