Protocolo Longitudinal de Estudo da Doença de Alzheimer de Início Precoce (LEADS)

Critérios de inclusão apenas para coortes com deficiência cognitiva (EOAD e EOnonAD):

1. Atende aos critérios da NIA-AA para MCI devido a DA ou provável demência de DA
2. Ter uma pontuação global de CDR ≤ 1,0
3. Ter capacidade para fornecer consentimento informado (CI) ou ter um representante legal autorizado ou tutor que forneça o CI
4. Idade entre 40-64 anos (inclusive) no momento do consentimento
5. Deve ter um parceiro de estudo (informante) que gaste uma média mínima de 10 horas por semana com o participante (por exemplo, membro da família, outro significativo, amigo, cuidador) que geralmente esteja ciente das atividades diárias dos participantes e possa fornecer informações sobre o desempenho cognitivo e funcional do participante. Se o participante não tiver um parceiro de estudo que passe pelo menos 10 horas presenciais por semana, outras providências para identificar um parceiro de estudo viável serão concedidas caso a caso pelo PI do local
6. Disposto e capaz de concluir os procedimentos de estudo longitudinal além do LP, que é um procedimento opcional
7. Não grávida ou lactante. As mulheres devem estar dois anos após a menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou ter um teste de gravidez negativo antes de cada PET scan
8. Fluente em inglês ou espanhol

Critérios de inclusão apenas para coorte Cognitivamente Normal (CN):

1. Atende aos critérios de normalidade cognitiva, com base na ausência de prejuízo significativo nas funções cognitivas ou nas atividades da vida diária
2. Ter uma pontuação global de CDR = 0
3. Ter capacidade para fornecer consentimento informado
4. Ter uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental entre 26-30 (inclusive). Exceções podem ser feitas para participantes com menos de 8 anos de escolaridade, a critério do IP do Local
5. Idade entre 40-64 anos (inclusive) no momento do consentimento
6. Deve ter um parceiro de estudo (informante) que gaste uma média mínima de 10 horas por semana com o participante (por exemplo, membro da família, outro significativo, amigo, cuidador) que geralmente esteja ciente das atividades diárias dos participantes e possa fornecer informações sobre o desempenho cognitivo e funcional do participante. Se o participante não tiver um parceiro de estudo que gaste 10 horas presenciais por semana, outras providências para identificar um parceiro de estudo viável serão concedidas caso a caso pelo PI do local
7. Disposto e capaz de concluir os procedimentos de estudo longitudinal além do LP, que é um procedimento opcional
8. Não grávida ou lactante. As mulheres devem estar dois anos após a menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou ter um teste de gravidez negativo antes de cada PET scan
9. Fluente em inglês ou espanhol

Critérios de exclusão para todas as coortes (EOAD, EOnonAD e CN):

1. Atende aos principais critérios clínicos para demência não-AD
2. Dois ou mais parentes de primeiro grau com história de demência de início precoce sugestiva de transmissão autossômica dominante, a menos que mutações patogênicas conhecidas em APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN e C9ORF72 tenham sido excluídas
3. Mutação certificada pela CLIA conhecida em um gene ADAD (APP, PSEN1, PSEN2) ou outros genes autossômicos dominantes associados a outros distúrbios neurodegenerativos (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. Contra-indicações para ressonância magnética 3T (por exemplo, claustrofobia, marca-passo, clipe aneurismático selecionado, válvula cardíaca artificial, implantes auditivos selecionados, stents selecionados incompatíveis com ressonância magnética 3T, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo, etc.)
5. Histórico médico ao longo da vida de um distúrbio cerebral diferente do distúrbio que causa demência, exceto para dor de cabeça (exceções são permitidas a critério do PI do Centro - por exemplo, distúrbio convulsivo considerado devido a EOAD).
6. Ressonância magnética com evidência de infecção ou lesões focais, derrames corticais, lacunas múltiplas (lacuna única é permitida, a menos que atenda aos critérios de lacuna estratégica que afeta a cognição)
7. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável, que possa levar à dificuldade de cumprir o protocolo (a critério do IP do local)
8. A exposição à radiação da pesquisa será avaliada pelo médico do estudo. Se o participante candidato teve mais de um estudo de medicina nuclear nos 12 meses anteriores para fins relacionados à pesquisa, a inclusão no estudo exigirá a aprovação do PET Core
9. Agentes de investigação são proibidos 30 dias antes da entrada
10. Inscrição anterior em um ensaio terapêutico direcionado a amiloide ou tau
11. Participação em outros estudos clínicos com medidas neuropsicológicas, com exceção dos participantes que são co-inscritos no protocolo NACC Uniform Data Set (UDS) (Nota: Este critério destina-se a reduzir os efeitos de medidas repetidas durante o teste neuropsicológico. Exceções são permitidas a critério do PI do Site)
12. História ao longo da vida de transtornos do espectro da esquizofrenia (critérios do DSM-5)
13. História atual (nos últimos 12 meses) de diagnóstico DSM-5 de mania, transtorno bipolar com ou sem características psicóticas
14. História atual (nos últimos 6 meses) de abuso moderado ou grave de substâncias (nicotina ou cafeína são permitidos)
15. Comportamentos suicidas nos últimos 12 meses ou ideações suicidas ativas
16. Residindo em uma unidade de enfermagem qualificada 24 horas por dia (no momento da triagem)

17. (Somente para procedimento de punção lombar opcional):

    uma. Os valores do laboratório clínico devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente não significativos pelo IP do Local i. Contagem de plaquetas <100.000/ul ii. RNI>1,2 iii. PT ou PTT anormal na triagem b. Contra-indicações para o procedimento, incluindo, entre outros, doença articular degenerativa grave, deformidade da coluna, história de distúrbio hemorrágico c. Suspeita de pressão intracraniana elevada, malformação de Arnold Chiari ou lesão em massa d. Uso de medicamentos anticoagulantes, como, entre outros, varfarina, rivaroxabana, dabigatrana

18. Considerado inelegível pelo Site PI por qualquer outro motivo