Longitudinaal onderzoeksprotocol voor de vroege aanvang van de ziekte van Alzheimer (LEADS)

Inclusiecriteria voor alleen cohorten met cognitieve beperkingen (EOAD en EOnonAD):

1. Voldoet aan de NIA-AA-criteria voor MCI als gevolg van AD of waarschijnlijke AD-dementie
2. Een globale CDR-score ≤ 1,0 hebben
3. In staat zijn om geïnformeerde toestemming (IC) te geven of een wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger of voogd heeft die IC verstrekt
4. Leeftijd tussen 40-64 jaar (inclusief) op het moment van toestemming
5. Moet een studiepartner (informant) hebben die minimaal gemiddeld 10 uur per week met de deelnemer doorbrengt (bijv. familielid, partner, vriend, verzorger) die over het algemeen op de hoogte is van de dagelijkse activiteiten van de deelnemers en informatie kan verstrekken over de cognitieve en functionele prestaties van de deelnemer. Als de deelnemer geen studiepartner heeft die minstens 10 face-to-face-uren per week besteedt, worden andere regelingen voor het identificeren van een levensvatbare studiepartner geval per geval toegestaan ​​door de Site PI
6. Bereid en in staat om longitudinale studieprocedures te voltooien, afgezien van LP, wat een optionele procedure is
7. Niet zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwen moeten twee jaar na de menopauze zijn, chirurgisch steriel zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan elke PET-scan
8. Vloeiend in Engels of Spaans

Inclusiecriteria voor alleen cognitief normaal (CN) cohort:

1. Voldoet aan criteria voor cognitief normaal, gebaseerd op de afwezigheid van significante beperkingen in cognitieve functies of dagelijkse activiteiten
2. Heb een globale CDR-score = 0
3. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
4. Een Mini-Mental State Exam-score hebben tussen 26-30 (inclusief). Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor deelnemers met minder dan 8 jaar opleiding naar goeddunken van de Site PI
5. Leeftijd tussen 40-64 jaar (inclusief) op het moment van toestemming
6. Moet een studiepartner (informant) hebben die minimaal gemiddeld 10 uur per week met de deelnemer doorbrengt (bijv. familielid, partner, vriend, verzorger) die over het algemeen op de hoogte is van de dagelijkse activiteiten van de deelnemers en informatie kan verstrekken over de cognitieve en functionele prestaties van de deelnemer. Als de deelnemer geen studiepartner heeft die 10 face-to-face-uren per week doorbrengt, worden andere regelingen voor het identificeren van een levensvatbare studiepartner geval per geval toegestaan ​​door de Site PI
7. Bereid en in staat om longitudinale studieprocedures te voltooien, afgezien van LP, wat een optionele procedure is
8. Niet zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwen moeten twee jaar na de menopauze zijn, chirurgisch steriel zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan elke PET-scan
9. Vloeiend in Engels of Spaans

Uitsluitingscriteria voor alle cohorten (EOAD, EOnonAD en CN):

1. Voldoet aan de klinische kerncriteria voor niet-AD-dementie
2. Twee of meer eerstegraads familieleden met een voorgeschiedenis van beginnende dementie die wijst op autosomaal dominante overdracht, tenzij bekende pathogene mutaties in APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN en C9ORF72 zijn uitgesloten
3. Bekende CLIA-gecertificeerde mutatie in een ADAD-gen (APP, PSEN1, PSEN2) of andere autosomaal dominante genen geassocieerd met andere neurodegeneratieve aandoeningen (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. Contra-indicaties voor 3T MRI (bijv. claustrofobie, pacemaker, geselecteerde aneurysmaclip, kunstmatige hartklep, geselecteerde oorimplantaten, geselecteerde stents die niet compatibel zijn met 3T MRI, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam, enz.)
5. Levenslange medische voorgeschiedenis van een andere hersenaandoening dan de aandoening die dementie veroorzaakt, met uitzondering van hoofdpijn (uitzonderingen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de Site PI - bijv. epileptische stoornis waarvan wordt aangenomen dat deze het gevolg is van EOAD).
6. MRI-scan met bewijs van infectie of focale laesies, corticale beroertes, meerdere lacunes (enkele lacune is toegestaan, tenzij deze voldoet aan de criteria voor strategische lacune die de cognitie beïnvloedt)
7. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening, die zou kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol (naar goeddunken van de Site PI)
8. Blootstelling aan onderzoeksstraling zal worden beoordeeld door de onderzoeksarts. Als de kandidaat-deelnemer in de voorafgaande 12 maanden meer dan één nucleair geneeskundig onderzoek heeft ondergaan voor onderzoeksgerelateerde doeleinden, is voor opname in het onderzoek goedkeuring van de PET-kern vereist
9. Onderzoeksagenten zijn 30 dagen voor binnenkomst verboden
10. Eerdere deelname aan een therapeutische studie gericht op amyloïde of tau
11. Deelname aan andere klinische onderzoeken met neuropsychologische metingen, met uitzondering van deelnemers die mede-ingeschreven zijn in het NACC Uniform Data Set (UDS)-protocol (Opmerking: dit criterium is bedoeld om de effecten van herhaalde metingen tijdens neuropsychologische tests te verminderen. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de Site PI)
12. Levenslange geschiedenis van schizofreniespectrumstoornissen (DSM-5-criteria)
13. Huidige geschiedenis (in voorgaande 12 maanden) van DSM-5-diagnose van manie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische kenmerken
14. Huidige geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van matig of ernstig middelenmisbruik (nicotine of cafeïne is toegestaan)
15. Zelfmoordgedrag in de afgelopen 12 maanden of actieve zelfmoordgedachten
16. Verblijf in een 24-uurs zorgkundige verpleeginrichting (ten tijde van de screening)

17. (Alleen voor optionele lumbaalpunctie):

    a. Klinische laboratoriumwaarden moeten binnen de normale grenzen liggen of, indien abnormaal, door de Site PI als niet klinisch significant worden beoordeeld i. Aantal bloedplaatjes <100.000/ul ii. INR>1,2 iii. Abnormale PT of PTT bij screening b. Contra-indicaties voor de procedure, inclusief maar niet beperkt tot ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening, misvorming van de wervelkolom, voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening c. Vermoedelijke verhoogde intracraniale druk, misvorming of massalaesie van Arnold Chiari d. Gebruik van de anticoagulantia zoals maar niet beperkt tot warfarine, rivaroxaban, dabigatran

18. Om enige andere reden niet geschikt geacht door de Site PI