Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study Protocol (LEADS)

Einschlusskriterien nur für kognitiv beeinträchtigte Kohorten (EOAD und EOnonAD):

1. Erfüllt die NIA-AA-Kriterien für MCI aufgrund von AD oder wahrscheinlicher AD-Demenz
2. Haben Sie einen globalen CDR-Score ≤ 1,0
3. Fähigkeit zur Erteilung einer informierten Einwilligung (IC) haben oder einen gesetzlichen Bevollmächtigten oder Vormund haben, der IC bereitstellt
4. Alter zwischen 40 und 64 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung
5. Muss einen Studienpartner (Informanten) haben, der mindestens 10 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt (z. B. Familienmitglied, Lebensgefährte, Freund, Betreuer), der im Allgemeinen über die täglichen Aktivitäten des Teilnehmers informiert ist und Informationen darüber geben kann kognitive und funktionelle Leistungsfähigkeit des Teilnehmers. Wenn der Teilnehmer keinen Studienpartner hat, der mindestens 10 Stunden pro Woche persönlich verbringt, werden von Fall zu Fall andere Vorkehrungen zur Identifizierung eines geeigneten Studienpartners durch den Standort-PI getroffen
6. Bereit und in der Lage, neben LP, das ein optionales Verfahren ist, Längsschnittstudienverfahren durchzuführen
7. Nicht schwanger oder stillend. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder vor jedem PET-Scan einen negativen Schwangerschaftstest haben
8. Fließend in Englisch oder Spanisch

Einschlusskriterien nur für kognitiv normale (CN) Kohorte:

1. Erfüllt die Kriterien für kognitiv normal, basierend auf dem Fehlen einer signifikanten Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens
2. Haben Sie einen globalen CDR-Score = 0
3. Fähigkeit haben, eine informierte Einwilligung zu erteilen
4. Haben Sie eine Mini-Mental State Exam-Punktzahl zwischen 26-30 (einschließlich). Ausnahmen können für Teilnehmer mit weniger als 8 Jahren Ausbildung nach Ermessen des Standort-PI gemacht werden
5. Alter zwischen 40 und 64 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung
6. Muss einen Studienpartner (Informanten) haben, der mindestens 10 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt (z. B. Familienmitglied, Lebensgefährte, Freund, Betreuer), der im Allgemeinen über die täglichen Aktivitäten des Teilnehmers informiert ist und Informationen darüber geben kann kognitive und funktionelle Leistungsfähigkeit des Teilnehmers. Wenn der Teilnehmer keinen Studienpartner hat, der 10 Stunden pro Woche von Angesicht zu Angesicht verbringt, werden andere Vorkehrungen zur Identifizierung eines geeigneten Studienpartners auf Fall-zu-Fall-Basis vom Site PI gewährt
7. Bereit und in der Lage, neben LP, das ein optionales Verfahren ist, Längsschnittstudienverfahren durchzuführen
8. Nicht schwanger oder stillend. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder vor jedem PET-Scan einen negativen Schwangerschaftstest haben
9. Fließend in Englisch oder Spanisch

Ausschlusskriterien für alle Kohorten (EOAD, EOnonAD und CN):

1. Erfüllt die klinischen Kernkriterien für Nicht-AD-Demenz
2. Zwei oder mehr Verwandte ersten Grades mit einer Vorgeschichte von früh einsetzender Demenz, die auf eine autosomal-dominante Übertragung hindeutet, es sei denn, bekannte pathogene Mutationen in APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN und C9ORF72 wurden ausgeschlossen
3. Bekannte CLIA-zertifizierte Mutation in einem ADAD-Gen (APP, PSEN1, PSEN2) oder anderen autosomal dominanten Genen, die mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert sind (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. Kontraindikationen für 3-T-MRT (z. B. Klaustrophobie, Herzschrittmacher, ausgewählte Aneurysmaklemme, künstliche Herzklappe, ausgewählte Ohrimplantate, ausgewählte Stents, die mit 3-T-MRT nicht kompatibel sind, Metallfragmente oder Fremdkörper in Augen, Haut oder Körper usw.)
5. Lebenslange Krankengeschichte einer anderen Gehirnstörung als der Demenz verursachenden Störung, mit Ausnahme von Kopfschmerzen (Ausnahmen sind nach Ermessen des PI des Standorts zulässig – z. B. Anfallsleiden, von denen angenommen wird, dass sie auf EOAD zurückzuführen sind).
6. MRT-Scan mit Anzeichen einer Infektion oder fokalen Läsionen, kortikalen Schlaganfällen, mehreren Lücken (eine einzelne Lücke ist zulässig, es sei denn, sie erfüllt die Kriterien für eine strategische Lücke, die die Kognition beeinträchtigt)
7. Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler Gesundheitszustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte (nach Ermessen des Standort-PI)
8. Die Forschungsstrahlenexposition wird vom Studienarzt beurteilt. Wenn der Kandidatenteilnehmer in den vorangegangenen 12 Monaten an mehr als einer nuklearmedizinischen Studie zu forschungsbezogenen Zwecken teilgenommen hat, muss der Studieneinschluss vom PET Core genehmigt werden
9. Ermittlungsagenten sind 30 Tage vor der Einreise verboten
10. Vorherige Teilnahme an einer therapeutischen Studie, die auf Amyloid oder Tau abzielt
11. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit neuropsychologischen Maßnahmen, mit Ausnahme von Teilnehmern, die im NACC Uniform Data Set (UDS)-Protokoll miteingeschrieben sind (Hinweis: Dieses Kriterium soll die Auswirkungen von Wiederholungsmessungen während neuropsychologischer Tests reduzieren. Ausnahmen sind nach Ermessen des Site PI zulässig)
12. Lebensgeschichte von Schizophrenie-Spektrum-Störungen (DSM-5-Kriterien)
13. Aktuelle Vorgeschichte (in den letzten 12 Monaten) der DSM-5-Diagnose von Manie, bipolarer Störung mit oder ohne psychotische Merkmale
14. Aktuelle Geschichte (in den letzten 6 Monaten) von mäßigem oder schwerem Drogenmissbrauch (Nikotin oder Koffein ist erlaubt)
15. Suizidverhalten in den letzten 12 Monaten oder aktive Suizidgedanken
16. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung mit 24-Stunden-Pflege (zum Zeitpunkt des Screenings)

17. (Nur für optionales Lumbalpunktionsverfahren):

    a. Klinische Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder, falls anormal, vom Standort-PI als klinisch nicht signifikant beurteilt werden. i. Thrombozytenzahl < 100.000/ul ii. INR>1,2 iii. Abnormale PT oder PTT beim Screening b. Kontraindikationen für das Verfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere degenerative Gelenkerkrankungen, Deformitäten der Wirbelsäule, Vorgeschichte einer Blutungsstörung c. Verdacht auf erhöhten Hirndruck, Arnold-Chiari-Fehlbildung oder Raumforderung d. Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran

18. Aus irgendeinem anderen Grund vom Site PI als unzulässig erachtet