Longitudinális korai kezdetű Alzheimer-kór vizsgálati protokoll (LEADS)

Bevonási kritériumok csak kognitívan csökkent (EOAD és EOnonAD) kohorszokhoz:

1. Az AD vagy a valószínű AD demencia miatti MCI NIA-AA kritériumainak megfelel
2. A globális CDR pontszám ≤ 1,0
3. Képesnek kell lennie tájékozott beleegyezés (IC) megadására, vagy van egy törvényes meghatalmazott képviselője vagy gyámja, aki megadja az IC-t
4. Életkor 40-64 év (beleértve) a beleegyezés időpontjában
5. Olyan tanulmányi partnerrel (adatközlővel) kell rendelkeznie, aki legalább heti átlagosan 10 órát tölt együtt a résztvevővel (pl. családtag, más fontos személy, barát, gondozó), aki általában tisztában van a résztvevők napi tevékenységeivel, és tájékoztatást tud adni a résztvevőkkel kapcsolatban. a résztvevő kognitív és funkcionális teljesítménye. Ha a résztvevőnek nincs olyan tanulmányi partnere, aki hetente legalább 10 órát tölt személyesen, a helyszíni vezető eseti alapon más intézkedéseket biztosít az életképes tanulmányi partner azonosítására.
6. Hajlandó és képes longitudinális tanulmányi eljárások elvégzésére az LP-n kívül, amely nem kötelező eljárás
7. Nem terhes vagy szoptató. A nőknek két évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy minden PET-vizsgálat előtt negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
8. Folyékonyan beszél angolul vagy spanyolul

Bevonási kritériumok csak a kognitívan normális (CN) kohorszhoz:

1. Megfelel a kognitívan normális kritériumoknak, amelyek a kognitív funkciók vagy a mindennapi tevékenységek jelentős károsodásának hiányán alapulnak
2. A globális CDR pontszám = 0
3. Legyen képes tájékozott beleegyezés megadására
4. Legyen mini mentális államvizsga pontszáma 26-30 között (beleértve). A webhely PI döntése alapján kivételek tehetők a 8 évnél fiatalabb résztvevők számára.
5. Életkor 40-64 év (beleértve) a beleegyezés időpontjában
6. Olyan tanulmányi partnerrel (adatközlővel) kell rendelkeznie, aki legalább heti átlagosan 10 órát tölt együtt a résztvevővel (pl. családtag, más fontos személy, barát, gondozó), aki általában tisztában van a résztvevők napi tevékenységeivel, és tájékoztatást tud adni a résztvevőkkel kapcsolatban. a résztvevő kognitív és funkcionális teljesítménye. Ha a résztvevőnek nincs olyan tanulmányi partnere, aki hetente 10 órát tölt személyesen, az életképes tanulmányi partner azonosítására vonatkozó egyéb intézkedéseket a helyszíni vezető eseti alapon biztosít.
7. Hajlandó és képes longitudinális tanulmányi eljárások elvégzésére az LP-n kívül, amely nem kötelező eljárás
8. Nem terhes vagy szoptató. A nőknek két évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy minden PET-vizsgálat előtt negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
9. Folyékonyan beszél angolul vagy spanyolul

Kizárási kritériumok az összes (EOAD, EOnonAD és CN) kohorszra:

1. Megfelel a nem AD demencia alapvető klinikai kritériumainak
2. Két vagy több elsőfokú rokon, akiknek a kórelőzményében autoszomális domináns átvitelre utaló korai demencia szerepel, kivéve, ha az APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN és C9ORF72 ismert patogén mutációit kizárták
3. Ismert, CLIA által tanúsított mutáció egy ADAD génben (APP, PSEN1, PSEN2) vagy más, más neurodegeneratív rendellenességekhez kapcsolódó autoszomális domináns génekben (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. A 3T MRI ellenjavallatai (pl. klausztrofóbia, pacemaker, aneurizma klip, mesterséges szívbillentyű, fülimplantátumok kiválasztása, 3T MRI-vel nem kompatibilis stentek, fémdarabok vagy idegen tárgyak a szemben, a bőrön vagy a testben stb.)
5. A fejfájás kivételével a demenciát okozó rendellenességtől eltérő agyi rendellenesség egész életen át tartó kórtörténete (a helyszíni PI döntése alapján kivételek megengedettek – pl. az EOAD okozta rohamzavar).
6. MRI-vizsgálat fertőzésre vagy gócos elváltozásokra, agykérgi stroke-okra, többszörös foltokra utaló jelekkel (egyetlen folt megengedett, kivéve, ha megfelel a megismerést befolyásoló stratégiai lacune kritériumainak)
7. Bármilyen jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely nehézségeket okozhat a protokollnak való megfelelésben (a webhely PI döntése alapján)
8. A kutatási sugárterhelést a vizsgálatot végző orvos értékeli. Ha a jelentkező egynél több nukleáris medicina vizsgálaton vett részt az elmúlt 12 hónapban kutatási célból, a vizsgálat felvételéhez a PET Core jóváhagyása szükséges.
9. A belépés előtt 30 nappal a nyomozók tilosak
10. Korábbi beiratkozás amiloidot vagy tau-t célzó terápiás vizsgálatba
11. Részvétel más, neuropszichológiai mérésekkel végzett klinikai vizsgálatokban, kivéve a NACC Uniform Data Set (UDS) protokolljába társított résztvevőket (Megjegyzés: Ennek a kritériumnak az a célja, hogy csökkentse az ismételt mérések hatását a neuropszichológiai tesztelés során. A kivételek a webhely PI belátása szerint megengedettek)
12. A skizofrénia spektrumzavarok élettörténete (DSM-5 kritériumok)
13. Jelenlegi anamnézisében (az előző 12 hónapban) mánia, bipoláris zavar DSM-5 diagnózisa pszichotikus tünetekkel vagy anélkül
14. Jelenlegi kórtörténet (az előző 6 hónapban) mérsékelt vagy súlyos szerhasználat (nikotin vagy koffein megengedett)
15. Öngyilkos magatartás az elmúlt 12 hónapban vagy aktív öngyilkossági gondolatok
16. 24 órás gondozási szakképzett ápolóintézetben tartózkodik (a szűrés időpontjában)

17. (Csak az opcionális lumbálpunkciós eljáráshoz):

    a. A klinikai laboratóriumi értékeknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy ha abnormálisak, akkor a Site PI i szerint klinikailag nem jelentősnek kell lenniük. Thrombocytaszám <100 000/ul ii. INR>1,2 iii. Rendellenes PT vagy PTT a szűréskor b. Az eljárás ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos degeneratív ízületi betegséget, gerinc deformitást, vérzési rendellenességet az anamnézisben c. Emelkedett koponyaűri nyomás gyanúja, Arnold Chiari malformáció vagy tömeges elváltozás d. véralvadásgátló gyógyszerek, például, de nem kizárólagosan a warfarin, rivaroxaban, dabigatrán alkalmazása

18. A webhely PI bármilyen más okból nem jogosult