Longitudinell studieprotokoll för tidig Alzheimers sjukdom (LEADS)

Inklusionskriterier för kognitivt nedsatt (EOAD och EOnonAD) kohorter Endast:

1. Uppfyller NIA-AA kriterier för MCI på grund av AD eller sannolik AD demens
2. Ha en global CDR-poäng ≤ 1,0
3. Har kapacitet att ge informerat samtycke (IC) eller har en juridiskt auktoriserad representant eller vårdnadshavare som tillhandahåller IC
4. Ålder mellan 40-64 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke
5. Måste ha en studiepartner (informatör) som tillbringar minst 10 timmar i veckan med deltagaren (t.ex. familjemedlem, betydande annan, vän, vårdgivare) som är allmänt medveten om deltagarnas dagliga aktiviteter och kan ge information om deltagarens kognitiva och funktionella prestation. Om deltagaren inte har en studiepartner som tillbringar minst 10 timmar ansikte mot ansikte per vecka, kommer andra arrangemang för att identifiera en livskraftig studiepartner att beviljas från fall till fall av Site PI
6. Vill och kan genomföra longitudinella studieprocedurer förutom LP som är ett valfritt förfarande
7. Inte gravid eller ammande. Kvinnor måste vara två år efter klimakteriet, vara kirurgiskt sterila eller ha ett negativt graviditetstest före varje PET-skanning
8. Flytande engelska eller spanska

Inklusionskriterier endast för kognitivt normal (CN) kohort:

1. Uppfyller kriterier för kognitivt normala, baserat på frånvaro av betydande försämring av kognitiva funktioner eller aktiviteter i det dagliga livet
2. Ha en global CDR-poäng = 0
3. Ha kapacitet att ge informerat samtycke
4. Ha en Mini-Mental State Exam poäng mellan 26-30 (inklusive). Undantag kan göras för deltagare med mindre än 8 års utbildning efter bedömning av webbplatsens PI
5. Ålder mellan 40-64 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke
6. Måste ha en studiepartner (informatör) som tillbringar minst 10 timmar i veckan med deltagaren (t.ex. familjemedlem, betydande annan, vän, vårdgivare) som är allmänt medveten om deltagarnas dagliga aktiviteter och kan ge information om deltagarens kognitiva och funktionella prestation. Om deltagaren inte har en studiepartner som tillbringar 10 timmar ansikte mot ansikte per vecka, kommer andra arrangemang för att identifiera en livskraftig studiepartner att beviljas från fall till fall av Site PI
7. Vill och kan genomföra longitudinella studieprocedurer förutom LP som är ett valfritt förfarande
8. Inte gravid eller ammande. Kvinnor måste vara två år efter klimakteriet, vara kirurgiskt sterila eller ha ett negativt graviditetstest före varje PET-skanning
9. Flytande engelska eller spanska

Uteslutningskriterier för alla (EOAD, EOnonAD och CN) kohorter:

1. Uppfyller centrala kliniska kriterier för icke-AD demens
2. Två eller flera första gradens släktingar med en historia av tidig demenssjukdom som tyder på autosomal dominant överföring, såvida inte kända patogena mutationer i APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN och C9ORF72 har uteslutits
3. Känd CLIA-certifierad mutation i en ADAD-gen (APP, PSEN1, PSEN2) eller andra autosomalt dominanta gener associerade med andra neurodegenerativa sjukdomar (MAPT, GRN, C9ORF72)
4. Kontraindikationer för 3T MRT (t.ex. klaustrofobi, pacemaker, utvald aneurismal clip, konstgjord hjärtklaff, utvalda öronimplantat, utvalda stentar som är inkompatibla med 3T MRI, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen, etc.)
5. En livslång medicinsk historia av en annan hjärnstörning än den störning som orsakar demens med undantag för huvudvärk (undantag är tillåtna enligt platsens PI - t.ex. anfallsstörning som tros bero på EOAD).
6. MRT-skanning med tecken på infektion eller fokala lesioner, kortikala stroke, flera lacunes (en lacune är tillåten om den inte uppfyller kriterierna för strategisk lacune som påverkar kognition)
7. Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollet (efter bedömning av webbplatsens PI)
8. Forskningsstrålningsexponering kommer att bedömas av studieläkaren. Om kandidatdeltagaren har haft mer än en nuklearmedicinsk studie under de senaste 12 månaderna för forskningsrelaterade syften, kommer studieinkludering att kräva godkännande från PET Core
9. Utredningsagenter är förbjudna 30 dagar före inresa
10. Tidigare inskrivning i en terapeutisk prövning riktad mot amyloid eller tau
11. Deltagande i andra kliniska studier med neuropsykologiska åtgärder, med undantag för deltagare som är medregistrerade i NACC Uniform Data Set (UDS)-protokollet (Obs: Detta kriterium är avsett att minska effekterna av upprepade åtgärder under neuropsykologisk testning. Undantag är tillåtna enligt webbplatsens PI)
12. Livstidshistoria av schizofrenispektrumstörningar (DSM-5-kriterier)
13. Aktuell historia (under de senaste 12 månaderna) av DSM-5-diagnos av mani, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska egenskaper
14. Aktuell historia (under de senaste 6 månaderna) av måttligt eller allvarligt missbruk (nikotin eller koffein är tillåtet)
15. Suicidala beteenden under de senaste 12 månaderna eller aktiva självmordstankar
16. Bor på en 24-timmars kvalificerad vårdinrättning (vid tidpunkten för screening)

17. (Endast för valfri lumbalpunktionsprocedur):

    a. Kliniska laboratorievärden måste ligga inom normala gränser eller, om de är onormala, måste de bedömas som inte kliniskt signifikanta av Site PI i. Trombocytantal <100 000/ul ii. INR>1,2 iii. Onormal PT eller PTT vid screening b. Kontraindikationer för proceduren, inklusive men inte begränsat till allvarlig degenerativ ledsjukdom, deformitet av ryggraden, historia av en blödningsrubbning c. Misstänkt förhöjt intrakraniellt tryck, Arnold Chiari missbildning eller massskada d. Användning av antikoagulerande mediciner såsom men inte begränsat till warfarin, rivaroxaban, dabigatran

18. Anses inte vara kvalificerad av webbplatsens PI av någon annan anledning